本文選題：難治性 + 胃食管反流病��； 參考：《揚(yáng)州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：胃食管反流病(Gastroesophaeal Reflux Disease,GERD)是常見的消化系統(tǒng)疾病,我國北京、上海兩地患病率為5.77%,近年來患病人數(shù)逐年增多。有一部分患者經(jīng)常規(guī)藥物治療,燒心、反酸等典型癥狀未得到緩解,給患者帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力,因此提出了難治性胃食管反流病(Refractory Gastroesophageal Reflux Disease,RGERD)的概念�！�2014年中國胃食管反流病專家共識意見》中提出,難治性胃食管反流病指采用雙倍劑量的質(zhì)子泵抑制劑治療8-12周后燒心和(或)反流等癥狀無明顯改善。在中醫(yī)上,難治性胃食管反流病可歸屬為“吐酸”“胸痛”“胃脘痛”,也有學(xué)者提出“食管癉”作為該病的中醫(yī)病名。該病多因情志不暢,肝失疏泄,氣機(jī)升降失調(diào);飲食不節(jié)、煙酒過度,損傷脾胃;或久病傷脾,脾氣虛弱,諸邪結(jié)于食管,脾氣不升,胃氣不降而發(fā)病。臨床上常見脾胃虛弱證,脾胃升降失司,脾氣不升,胃氣不降,出現(xiàn)納差、惡心、噯氣、呃逆、腹脹等癥狀。近來有研究發(fā)現(xiàn)難治性胃食管反流病與CYP2C19基因遺傳相關(guān),因?yàn)樵摶騾⑴c質(zhì)子泵抑制劑在體內(nèi)的代謝。但CYP2C19存在顯著的個(gè)體差異,基因分型影響PPI在體內(nèi)代謝的速度,影響PPI的藥物濃度,從而影響治療效果。對于PPI治療效果不佳的患者,尤其是脾虛證患者,本研究嘗試使用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合中成藥治療,探索中西醫(yī)結(jié)合治療RGERD。中成藥補(bǔ)中益氣顆粒以黃芪為君,補(bǔ)中益氣,升陽固表,黨參、甘草、白術(shù)為臣,補(bǔ)氣健脾。根據(jù)CYP2C19代謝分型,結(jié)合PPI抑酸護(hù)胃、補(bǔ)中益氣顆粒健脾運(yùn)氣,提高RGERD的治愈率,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥、合理性用藥。第一部分難治性胃食管反流病的臨床特征分析目的:了解難治性胃食管反流病臨床特征,探討難治性胃食管反流病發(fā)病危險(xiǎn)因素。方法:收集2014年8月至2015年5月診斷為胃食管反流病的患者194例,其中經(jīng)雙倍PPI治療8周癥狀未見明顯緩解者歸入RGERD組,經(jīng)PPI治療8周癥狀明顯緩解者歸入非RGERD組,自愿填寫一般人口學(xué)特征調(diào)查表和RDQ量表。結(jié)果:RGERD組138例,非RGERD組56例,RGERD組平均年齡53.36±12.63歲,高于非RGERD組,飲酒、吸煙、濃茶比例均高于非RGERD組,且從事腦力勞動(dòng)者、多坐者易患RGERD(P0.05)。RGERD患者更易合并高血壓、咽喉炎、膽囊炎、腸易激綜合征(IBS)等疾病(P0.05)。結(jié)論:飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣對于RGERD的發(fā)病有重要意義,可為RGERD診療方案的確定提供一定的臨床依據(jù)。第二部分難治性胃食管反流病與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性研究目的:對CYP2C19基因多態(tài)性于難治性胃食管反流病患者治療的臨床價(jià)值進(jìn)行分析探究。方法:198例難治性胃食管反流病患者行CYP2C19基因多態(tài)性檢測及分析,根據(jù)基因分型分為強(qiáng)代謝組和弱代謝組,每位患者在8周PPI治療前后均完成RDQ量表及內(nèi)鏡下LA分級(A至D級)。結(jié)果:198例患者中強(qiáng)代謝組共160例,平均年齡53.23±14.52歲,弱代謝組共38例,平均年齡52.11±12.13歲,所有患者經(jīng)奧美拉唑20mg(日兩次)治療8周后,弱代謝組RDQ平均評分由21.26±9.81下降至16.11 ±6.24,且內(nèi)鏡下觀察食管粘膜損害明顯改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而強(qiáng)代謝組治療前后RDQ平均評分無明顯降低,LA分級無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:難治性胃食管反流病CYP2C19弱代謝型患者使用質(zhì)子泵抑制劑可達(dá)到更好療效,理論上,強(qiáng)代謝型患者加大PPI劑量可獲得預(yù)期效果,臨床醫(yī)師可依據(jù)代謝分型實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥,合理化用藥。第三部分難治性胃食管反流病脾虛證與CYP2C19基因多態(tài)性及中藥干預(yù)研究目的:難治性胃食管反流病治療效果與CYP2C19基因多態(tài)性相關(guān),本研究擬探討難治性胃食管反流病脾虛證患者與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性,指導(dǎo)臨床合理化用藥。方法:選取2014年8月至2016年5月就診于蘇北人民醫(yī)院消化科門診的難治性胃食管反流病脾虛證患者,所有患者行PCR-RFLP進(jìn)行基因分型。所有入組患者均完成一般情況、RDQ量表、中醫(yī)癥狀表。患者在繼續(xù)服用PPI基礎(chǔ)上,加用補(bǔ)中益氣顆粒,4周后復(fù)診再次完成RDQ量表和中醫(yī)癥狀表,最后對脾虛證與基因相關(guān)性進(jìn)行研究。結(jié)果:難治性胃食管反流病脾虛證患者82例,其中強(qiáng)代謝型68例,弱代謝型14例,兩者在性別、年齡、文化程度及職業(yè)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。強(qiáng)代謝型患者使用補(bǔ)中益氣湯前反酸、反流、燒心、非心源性胸痛及RDQ總分分別為6.03±2.05、4.91±1.34、4.75±2.44、4.09±2.51 和 19.78±5.18,使用補(bǔ)中益氣顆粒一月后各評分為 5.62±1.76、3.65±1.64、4.06±2.13、3.15±2.25和16.47±4.76,其中反流、燒心、非心源性胸痛及RDQ總分顯著下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。弱代謝型患者使用補(bǔ)中益氣湯前后反酸、反流、燒心、非心源性胸痛及RDQ總分均有下降,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。68例強(qiáng)代謝脾虛證患者,在使用補(bǔ)中益氣顆粒后,伴有口淡、食少納呆、神疲乏力、便溏患者例數(shù)明顯減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。14例弱代謝脾虛患者使用補(bǔ)中益氣顆粒后,伴有食少納呆、神疲乏力、便溏口淡患者例數(shù)明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:難治性胃食管反流病脾虛證患者使用PPI聯(lián)合補(bǔ)中益氣顆�？赡苓_(dá)到更好的治療效果,尤其是CYP2C19強(qiáng)代謝型患者,這為臨床個(gè)體化用藥、合理化用藥提供依據(jù)。
[Abstract]:Gastroesophageal reflux disease is a common digestive system disease . The prevalence of gastroesophageal reflux disease is 5.77 % in Beijing and Shanghai . This study was conducted to study the clinical characteristics of patients with refractory gastroesophageal reflux disease and to explore the risk factors of refractory gastroesophageal reflux disease . Methods : To study the clinical characteristics of patients with refractory gastroesophageal reflux disease and to improve the cure rate of patients with refractory gastroesophageal reflux disease . Objective : To study the relationship between patients with refractory gastroesophageal reflux disease in patients with refractory gastroesophageal reflux disease . Results : The results showed that the average age was 53.23 鹵 14.52 years old , and the average age was 52.11 鹵 12.13 years . There was a significant decrease in the number of patients with weak metabolic syndrome ( P < 0.05 ) . There was significant difference in the number of patients with weak metabolic syndrome ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R571

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8 尚文t，

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