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難治性胃食管反流病脾虛證與CYP2C19基因多態(tài)性及中藥干預研究

發(fā)布時間:2018-04-10 23:21

  本文選題:難治性 + 胃食管反流病。 參考:《揚州大學》2017年碩士論文


【摘要】:胃食管反流病(Gastroesophaeal Reflux Disease,GERD)是常見的消化系統(tǒng)疾病,我國北京、上海兩地患病率為5.77%,近年來患病人數(shù)逐年增多。有一部分患者經常規(guī)藥物治療,燒心、反酸等典型癥狀未得到緩解,給患者帶來經濟負擔和精神壓力,因此提出了難治性胃食管反流病(Refractory Gastroesophageal Reflux Disease,RGERD)的概念。《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》中提出,難治性胃食管反流病指采用雙倍劑量的質子泵抑制劑治療8-12周后燒心和(或)反流等癥狀無明顯改善。在中醫(yī)上,難治性胃食管反流病可歸屬為“吐酸”“胸痛”“胃脘痛”,也有學者提出“食管癉”作為該病的中醫(yī)病名。該病多因情志不暢,肝失疏泄,氣機升降失調;飲食不節(jié)、煙酒過度,損傷脾胃;或久病傷脾,脾氣虛弱,諸邪結于食管,脾氣不升,胃氣不降而發(fā)病。臨床上常見脾胃虛弱證,脾胃升降失司,脾氣不升,胃氣不降,出現(xiàn)納差、惡心、噯氣、呃逆、腹脹等癥狀。近來有研究發(fā)現(xiàn)難治性胃食管反流病與CYP2C19基因遺傳相關,因為該基因參與質子泵抑制劑在體內的代謝。但CYP2C19存在顯著的個體差異,基因分型影響PPI在體內代謝的速度,影響PPI的藥物濃度,從而影響治療效果。對于PPI治療效果不佳的患者,尤其是脾虛證患者,本研究嘗試使用質子泵抑制劑聯(lián)合中成藥治療,探索中西醫(yī)結合治療RGERD。中成藥補中益氣顆粒以黃芪為君,補中益氣,升陽固表,黨參、甘草、白術為臣,補氣健脾。根據(jù)CYP2C19代謝分型,結合PPI抑酸護胃、補中益氣顆粒健脾運氣,提高RGERD的治愈率,實現(xiàn)個體化用藥、合理性用藥。第一部分難治性胃食管反流病的臨床特征分析目的:了解難治性胃食管反流病臨床特征,探討難治性胃食管反流病發(fā)病危險因素。方法:收集2014年8月至2015年5月診斷為胃食管反流病的患者194例,其中經雙倍PPI治療8周癥狀未見明顯緩解者歸入RGERD組,經PPI治療8周癥狀明顯緩解者歸入非RGERD組,自愿填寫一般人口學特征調查表和RDQ量表。結果:RGERD組138例,非RGERD組56例,RGERD組平均年齡53.36±12.63歲,高于非RGERD組,飲酒、吸煙、濃茶比例均高于非RGERD組,且從事腦力勞動者、多坐者易患RGERD(P0.05)。RGERD患者更易合并高血壓、咽喉炎、膽囊炎、腸易激綜合征(IBS)等疾病(P0.05)。結論:飲食結構、生活習慣對于RGERD的發(fā)病有重要意義,可為RGERD診療方案的確定提供一定的臨床依據(jù)。第二部分難治性胃食管反流病與CYP2C19基因多態(tài)性的相關性研究目的:對CYP2C19基因多態(tài)性于難治性胃食管反流病患者治療的臨床價值進行分析探究。方法:198例難治性胃食管反流病患者行CYP2C19基因多態(tài)性檢測及分析,根據(jù)基因分型分為強代謝組和弱代謝組,每位患者在8周PPI治療前后均完成RDQ量表及內鏡下LA分級(A至D級)。結果:198例患者中強代謝組共160例,平均年齡53.23±14.52歲,弱代謝組共38例,平均年齡52.11±12.13歲,所有患者經奧美拉唑20mg(日兩次)治療8周后,弱代謝組RDQ平均評分由21.26±9.81下降至16.11 ±6.24,且內鏡下觀察食管粘膜損害明顯改善,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),而強代謝組治療前后RDQ平均評分無明顯降低,LA分級無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結論:難治性胃食管反流病CYP2C19弱代謝型患者使用質子泵抑制劑可達到更好療效,理論上,強代謝型患者加大PPI劑量可獲得預期效果,臨床醫(yī)師可依據(jù)代謝分型實現(xiàn)個體化用藥,合理化用藥。第三部分難治性胃食管反流病脾虛證與CYP2C19基因多態(tài)性及中藥干預研究目的:難治性胃食管反流病治療效果與CYP2C19基因多態(tài)性相關,本研究擬探討難治性胃食管反流病脾虛證患者與CYP2C19基因多態(tài)性的相關性,指導臨床合理化用藥。方法:選取2014年8月至2016年5月就診于蘇北人民醫(yī)院消化科門診的難治性胃食管反流病脾虛證患者,所有患者行PCR-RFLP進行基因分型。所有入組患者均完成一般情況、RDQ量表、中醫(yī)癥狀表。患者在繼續(xù)服用PPI基礎上,加用補中益氣顆粒,4周后復診再次完成RDQ量表和中醫(yī)癥狀表,最后對脾虛證與基因相關性進行研究。結果:難治性胃食管反流病脾虛證患者82例,其中強代謝型68例,弱代謝型14例,兩者在性別、年齡、文化程度及職業(yè)上無統(tǒng)計學差異(P0.05)。強代謝型患者使用補中益氣湯前反酸、反流、燒心、非心源性胸痛及RDQ總分分別為6.03±2.05、4.91±1.34、4.75±2.44、4.09±2.51 和 19.78±5.18,使用補中益氣顆粒一月后各評分為 5.62±1.76、3.65±1.64、4.06±2.13、3.15±2.25和16.47±4.76,其中反流、燒心、非心源性胸痛及RDQ總分顯著下降,有統(tǒng)計學意義(P0.05)。弱代謝型患者使用補中益氣湯前后反酸、反流、燒心、非心源性胸痛及RDQ總分均有下降,但無統(tǒng)計學差異(P0.05)。68例強代謝脾虛證患者,在使用補中益氣顆粒后,伴有口淡、食少納呆、神疲乏力、便溏患者例數(shù)明顯減少,有統(tǒng)計學差異(P0.05)。14例弱代謝脾虛患者使用補中益氣顆粒后,伴有食少納呆、神疲乏力、便溏口淡患者例數(shù)明顯下降,具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:難治性胃食管反流病脾虛證患者使用PPI聯(lián)合補中益氣顆?赡苓_到更好的治療效果,尤其是CYP2C19強代謝型患者,這為臨床個體化用藥、合理化用藥提供依據(jù)。
[Abstract]:Gastroesophageal reflux disease is a common digestive system disease . The prevalence of gastroesophageal reflux disease is 5.77 % in Beijing and Shanghai . This study was conducted to study the clinical characteristics of patients with refractory gastroesophageal reflux disease and to explore the risk factors of refractory gastroesophageal reflux disease . Methods : To study the clinical characteristics of patients with refractory gastroesophageal reflux disease and to improve the cure rate of patients with refractory gastroesophageal reflux disease . Objective : To study the relationship between patients with refractory gastroesophageal reflux disease in patients with refractory gastroesophageal reflux disease . Results : The results showed that the average age was 53.23 鹵 14.52 years old , and the average age was 52.11 鹵 12.13 years . There was a significant decrease in the number of patients with weak metabolic syndrome ( P < 0.05 ) . There was significant difference in the number of patients with weak metabolic syndrome ( P0.05 ) .

【學位授予單位】:揚州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R571

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8 尚文t,

本文編號:1733395


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