本文選題：多孔微球 + 膽紅素吸附　； 參考：《天津醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的:高膽紅素血癥是膽紅素代謝障礙導(dǎo)致的體內(nèi)膽紅素濃度升高,進(jìn)而對(duì)人體組織、器官造成損傷的病癥。血漿灌流在治療高膽紅素血癥方面越來(lái)越受人們的重視,而高吸附容量及快速達(dá)吸附平衡是評(píng)價(jià)血漿灌流吸附柱清除血漿中高濃度膽紅素的重要指標(biāo),吸附微球粒徑大小和均勻性影響吸附劑的效率。本文將探討新型膽紅素吸附微球ERM-0100的制備、物理性能和生物相容性及其對(duì)高、中、低三種初始濃度血漿膽紅素的吸附性能的評(píng)價(jià)。方法:1.利用均質(zhì)機(jī)預(yù)分散體系改良傳統(tǒng)的懸浮聚合法,制得了新型多孔聚合物吸附微球。然后通過(guò)紅外光譜儀、掃描電鏡等技術(shù)對(duì)微球結(jié)構(gòu)及其性能進(jìn)行表征,通過(guò)MTT比色法對(duì)ERM-0100多孔微球進(jìn)行了體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn),考察了該多孔微球的生物相容性。2.模擬正常生理?xiàng)l件下的體外動(dòng)態(tài)吸附實(shí)驗(yàn),評(píng)價(jià)ERM-0100對(duì)高、中、低三種初始濃度血漿膽紅素的吸附效率,并與臨床上已應(yīng)用的BRS350和HB-H-6進(jìn)行比較。深入探討了ERM-0100與BRS350對(duì)高濃度組血漿其他相關(guān)成分(DBIL、IBIL、TP、ALB、K+、Na+、Cl-)的吸附情況。結(jié)果:1.利用改良的懸浮聚合法制得的ERM-0100多孔微球具有較高的比表面積(平均674.5 m2/g)和較大的孔徑(平均200μm),粒徑大小和均勻性良好,獲得率高于傳統(tǒng)制備方法。體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果表明ERM-0100多孔微球的細(xì)胞相對(duì)增殖率為63.9%,毒性反應(yīng)分級(jí)為2級(jí),具有較好的生物相容性。2.連續(xù)8h動(dòng)態(tài)吸附平衡試驗(yàn)結(jié)果表明ERM-0100多孔微球?qū)δ懠t素有較高的吸附率,其最大吸附率為60.28%±5.25%,約4h達(dá)吸附平衡。ERM-0100多孔微球和BRS350、HB-H-6對(duì)高、中、低三種初始濃度分別為401.4±64.6μmol/L(高濃度組),189.0±9.7μmol/L(中濃度組),137.5±17.3μmol/L(低濃度組)的血漿膽紅素均有所吸附。高濃度組膽紅素吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,ERM-0100對(duì)TBIL吸附率較高,4h吸附率為59.72%±1.08%,與BRS350對(duì)TBIL吸附率(62.83%±3.83%)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.199),與HB-H-6對(duì)TBIL吸附率(26.38%±1.43%)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P=0.000)。中濃度組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,ERM-0100的TBIL吸附率(53.61%±8.44%)與BRS350的TBIL吸附率(63.25%±5.54%)相比,差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.076),與HB-H-6的TBIL吸附率(25.40%±2.26%)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。對(duì)于低濃度組,ERM-0100的TBIL吸附率(38.65%±2.55%)與BRS350的TBIL吸附率(54.63%±6.80%)和HB-H-6的TBIL吸附率(24.79%±1.68%)相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,P=0.001)。深入分析ERM-0100和BRS350對(duì)高濃度組血漿其他成分吸附情況,結(jié)果表明ERM-0100對(duì)DBIL吸附率(57.69%±1.04%)與BRS350吸附劑(59.34%±3.90%)相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.477)。對(duì)于IBIL吸附率比較,ERM-0100(70.69%±4.13%)低于BRS350(98.42%±9.59%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)。此外,ERM-0100對(duì)高濃度組血漿蛋白質(zhì)亦有所吸附,總蛋白和白蛋白吸附率分別為15.65%±0.36%和23.23%±1.11%。ERM-0100多孔微球?qū)︹�、鈉、氯無(wú)明顯吸附,其吸附前后鉀離子濃度分別為4.61±0.13μmol/L和4.41±0.12μmol/L(P=0.001),鈉離子濃度分別為137.49±8.39μmol/L和135.01±7.49μmol/L(P=0.008),氯離子濃度分別為104.5±5.68μmol/L和104.9±4.82μmol/L(P=0.935)。結(jié)論:1.ERM-0100多孔微球是一種不透明的球形狀顆粒,不帶任何功能基團(tuán)。均質(zhì)機(jī)預(yù)分散體系在樹(shù)脂制備過(guò)程中可大大提高生產(chǎn)效率,簡(jiǎn)化制備過(guò)程,有效降低成本,有可能服務(wù)更多需要血漿灌流治療的患者。2.通過(guò)MTT比色法檢測(cè)了ERM-0100的體外細(xì)胞毒性作用,結(jié)果證實(shí)了該新型多孔微球符合生物材料醫(yī)療器械的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),具有較好的生物相容性。3.ERM-0100多孔微球?qū)Ω�、中、低三種初始濃度的血漿膽紅素均有良好的吸附作用,膽紅素初始濃度越高,吸附率越高。對(duì)于高濃度組膽紅素的吸附,ERM-0100與BRS350具有相近的吸附率,且明顯高于HB-H-6樹(shù)脂。4.ERM-0100多孔微球?qū)Ω邼舛冉M血漿蛋白質(zhì)也產(chǎn)生少量的吸附,可以通過(guò)對(duì)微球的進(jìn)一步技術(shù)改進(jìn)來(lái)降低其對(duì)蛋白質(zhì)的吸附作用。5.ERM-0100多孔微球?qū)︹洝⑩c、氯無(wú)明顯吸附作用,具有較高的有效率和較好的安全性,有望作為生物醫(yī)用血漿灌流材料。
[Abstract]:Objective : To study the adsorption of high - concentration bilirubin in high - concentration and medium - and low - concentration plasma . The results showed that the porous microspheres had higher specific surface area ( average 674.5 m2 / g ) and larger pore size ( average 200 渭m ) .

【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1733668