本文選題：多孔微球 + 膽紅素吸附　； 參考：《天津醫(yī)科大學》2016年碩士論文

【摘要】：目的:高膽紅素血癥是膽紅素代謝障礙導致的體內膽紅素濃度升高,進而對人體組織、器官造成損傷的病癥。血漿灌流在治療高膽紅素血癥方面越來越受人們的重視,而高吸附容量及快速達吸附平衡是評價血漿灌流吸附柱清除血漿中高濃度膽紅素的重要指標,吸附微球粒徑大小和均勻性影響吸附劑的效率。本文將探討新型膽紅素吸附微球ERM-0100的制備、物理性能和生物相容性及其對高、中、低三種初始濃度血漿膽紅素的吸附性能的評價。方法:1.利用均質機預分散體系改良傳統(tǒng)的懸浮聚合法,制得了新型多孔聚合物吸附微球。然后通過紅外光譜儀、掃描電鏡等技術對微球結構及其性能進行表征,通過MTT比色法對ERM-0100多孔微球進行了體外細胞毒性實驗,考察了該多孔微球的生物相容性。2.模擬正常生理條件下的體外動態(tài)吸附實驗,評價ERM-0100對高、中、低三種初始濃度血漿膽紅素的吸附效率,并與臨床上已應用的BRS350和HB-H-6進行比較。深入探討了ERM-0100與BRS350對高濃度組血漿其他相關成分(DBIL、IBIL、TP、ALB、K+、Na+、Cl-)的吸附情況。結果:1.利用改良的懸浮聚合法制得的ERM-0100多孔微球具有較高的比表面積(平均674.5 m2/g)和較大的孔徑(平均200μm),粒徑大小和均勻性良好,獲得率高于傳統(tǒng)制備方法。體外細胞毒性試驗結果表明ERM-0100多孔微球的細胞相對增殖率為63.9%,毒性反應分級為2級,具有較好的生物相容性。2.連續(xù)8h動態(tài)吸附平衡試驗結果表明ERM-0100多孔微球對膽紅素有較高的吸附率,其最大吸附率為60.28%±5.25%,約4h達吸附平衡。ERM-0100多孔微球和BRS350、HB-H-6對高、中、低三種初始濃度分別為401.4±64.6μmol/L(高濃度組),189.0±9.7μmol/L(中濃度組),137.5±17.3μmol/L(低濃度組)的血漿膽紅素均有所吸附。高濃度組膽紅素吸附實驗結果顯示,ERM-0100對TBIL吸附率較高,4h吸附率為59.72%±1.08%,與BRS350對TBIL吸附率(62.83%±3.83%)相比,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.199),與HB-H-6對TBIL吸附率(26.38%±1.43%)相比,差異有統(tǒng)計學意義((P=0.000)。中濃度組實驗結果顯示,ERM-0100的TBIL吸附率(53.61%±8.44%)與BRS350的TBIL吸附率(63.25%±5.54%)相比,差異亦無統(tǒng)計學差異(P=0.076),與HB-H-6的TBIL吸附率(25.40%±2.26%)相比,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。對于低濃度組,ERM-0100的TBIL吸附率(38.65%±2.55%)與BRS350的TBIL吸附率(54.63%±6.80%)和HB-H-6的TBIL吸附率(24.79%±1.68%)相比,差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.000,P=0.001)。深入分析ERM-0100和BRS350對高濃度組血漿其他成分吸附情況,結果表明ERM-0100對DBIL吸附率(57.69%±1.04%)與BRS350吸附劑(59.34%±3.90%)相近,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.477)。對于IBIL吸附率比較,ERM-0100(70.69%±4.13%)低于BRS350(98.42%±9.59%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.004)。此外,ERM-0100對高濃度組血漿蛋白質亦有所吸附,總蛋白和白蛋白吸附率分別為15.65%±0.36%和23.23%±1.11%。ERM-0100多孔微球對鉀、鈉、氯無明顯吸附,其吸附前后鉀離子濃度分別為4.61±0.13μmol/L和4.41±0.12μmol/L(P=0.001),鈉離子濃度分別為137.49±8.39μmol/L和135.01±7.49μmol/L(P=0.008),氯離子濃度分別為104.5±5.68μmol/L和104.9±4.82μmol/L(P=0.935)。結論:1.ERM-0100多孔微球是一種不透明的球形狀顆粒,不帶任何功能基團。均質機預分散體系在樹脂制備過程中可大大提高生產(chǎn)效率,簡化制備過程,有效降低成本,有可能服務更多需要血漿灌流治療的患者。2.通過MTT比色法檢測了ERM-0100的體外細胞毒性作用,結果證實了該新型多孔微球符合生物材料醫(yī)療器械的細胞毒性評價標準,具有較好的生物相容性。3.ERM-0100多孔微球對高、中、低三種初始濃度的血漿膽紅素均有良好的吸附作用,膽紅素初始濃度越高,吸附率越高。對于高濃度組膽紅素的吸附,ERM-0100與BRS350具有相近的吸附率,且明顯高于HB-H-6樹脂。4.ERM-0100多孔微球對高濃度組血漿蛋白質也產(chǎn)生少量的吸附,可以通過對微球的進一步技術改進來降低其對蛋白質的吸附作用。5.ERM-0100多孔微球對鉀、鈉、氯無明顯吸附作用,具有較高的有效率和較好的安全性,有望作為生物醫(yī)用血漿灌流材料。
[Abstract]:Objective : To study the adsorption of high - concentration bilirubin in high - concentration and medium - and low - concentration plasma . The results showed that the porous microspheres had higher specific surface area ( average 674.5 m2 / g ) and larger pore size ( average 200 渭m ) .

【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R575

【參考文獻】

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本文編號：1733668