本文選題：原發(fā)性膽汁性肝硬化　切入點：熊去氧膽酸　出處：《第四軍醫(yī)大學》2016年碩士論文

【摘要】：【背景】原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一種自身免疫介導的肝內膽汁淤積性疾病,以血清抗線粒體抗體(anti-mitochondrial antibody,AMA)陽性和肝內小膽管慢性進行性非化膿性炎癥為主要特征,如不積極干預最終將發(fā)展為肝硬化。熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前美國食品藥品監(jiān)督管理局(food and drug administration,FDA)批準的可用于PBC治療的唯一有效藥物。接受UDCA治療后大約60%-70%的患者可有效延緩其疾病進展,但仍然有約30%-40%的PBC患者經UDCA治療一年后不能獲得良好的生化應答。因此,及早發(fā)現(xiàn)應答不佳的患者對PBC的治療具有重要的臨床意義。PBC的發(fā)病機制至今仍不完全清楚,免疫調節(jié)異常是其發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。既往認為,Th1/Th2介導的自身免疫性反應與PBC的發(fā)病密切相關。而近年來,越來越多的證據(jù)表明Th17細胞及其相關細胞因子在PBC的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用。IL-6、IL-23、IL-21可促進Th17細胞的分化,而分化、成熟的Th17細胞又可分泌IL-17、IL-21、IL-22等多種細胞因子。這些細胞因子在PBC疾病進展、UDCA治療及預后中的臨床意義未見相關報道�！灸康摹坑^察PBC患者應用UDCA治療前、后外周血Th17相關細胞因子的水平及其變化,分析其與疾病進展、UDCA應答及預后評分的相關性,以探討外周血Th17相關細胞因子水平變化對早期判斷PBC患者UDCA應答情況及預后的價值。【方法】本研究回顧性納入自2013年10月至2015年1月就診于我院的初治PBC患者共52例,所有患者均接受UDCA規(guī)范化治療(13~15 mg/kg/day),且隨訪時間超過1年。收集患者治療前及治療后第3、6、12個月時的血漿標本和相應時間點的臨床相關數(shù)據(jù)。對照組來自同期在我院體檢未發(fā)現(xiàn)明顯異常的健康志愿者50例,并與病例組進行年齡、性別配比。采用ELISA方法檢測血漿樣本中IL-6、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23的濃度。借助SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,雙側P0.05認為具有統(tǒng)計學意義。【結果】1)PBC患者治療前外周血Th17相關細胞因子(包括IL-6、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23)水平均明顯高于健康對照者,差異具有統(tǒng)計學意義。2)PBC患者治療前外周血Th17相關細胞因子水平與患者基線肝功能生化指標的異常程度并無明顯相關性。3)PBC患者治療前外周血Th17相關細胞因子水平與其組織學分期有關。晚期PBC患者治療前外周血IL-23水平明顯高于早期患者,差異有統(tǒng)計學意義;晚期PBC患者治療前外周血IL-6、IL-17、IL-21、IL-22水平雖高于早期患者,但差異均無統(tǒng)計學意義。4)Th17相關細胞因子之間具有一定的相關性。5)UDCA治療后,PBC患者外周血Th17相關細胞因子水平顯著下降,且其下降趨勢與肝臟相關生化指標的改善趨勢基本一致。6)雖然PBC患者基線水平的外周血Th17相關細胞因子濃度在應答者與應答不佳者之間沒有差異,但對UDCA應答良好的PBC患者治療后外周血Th17相關細胞因子水平下降更明顯。其中,患者外周血IL-6水平可在治療第3個月時即出現(xiàn)顯著的下降;IL-17、IL-21水平在治療第6個月時出現(xiàn)明顯的降低。7)PBC患者治療前外周血Th17相關細胞因子水平與Mayo評分的高低無明顯相關性,但Mayo評分較低的患者治療后其外周血Th17相關細胞因子水平下降更明顯。8)GLOBE評分較高的患者治療1年后的外周血Th17相關細胞因子(IL-6、IL-21)水平高于評分較低的患者。且GLOBE評分較低的患者治療后其外周血Th17相關細胞因子水平可出現(xiàn)顯著的下降趨勢。【結論】早期PBC患者外周血Th17相關細胞因子水平低于晚期患者,Th17相關細胞因子水平隨疾病進展有逐漸升高的趨勢,IL-23水平在早、晚期患者中具有統(tǒng)計學差異,可為PBC疾病分期提供一定的幫助。經UDCA治療后,PBC患者外周血Th17相關細胞因子水平可出現(xiàn)降低,在UDCA應答者中Th17相關細胞因子水平的下降趨勢更為顯著。IL-6水平可在治療第3個月時即出現(xiàn)顯著的下降;IL-17、IL-21水平在治療第6個月時出現(xiàn)明顯的降低。因此,外周血Th17相關細胞因子水平的早期下降趨勢可能有助于提示患者對UDCA的應答情況。此外,預后較好的PBC患者經UDCA治療后其外周血Th17相關細胞因子水平降低更顯著,提示UDCA治療后外周血Th17相關細胞因子水平的變化也可能有助于提示患者的預后情況。
[Abstract]:In recent years , there is more evidence that Th1 / Th2 - mediated autoimmune response plays an important role in the pathogenesis of PBC . In recent years , there are more and more evidence that Th1 / Th2 - mediated autoimmune response plays an important role in the pathogenesis of PBC . The levels of Th17 - related cytokines in peripheral blood of PBC patients were significantly higher than those in early stage patients .

【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R575.22

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