本文選題：原發(fā)性膽汁性肝硬化　切入點(diǎn)：熊去氧膽酸　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：【背景】原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一種自身免疫介導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積性疾病,以血清抗線粒體抗體(anti-mitochondrial antibody,AMA)陽性和肝內(nèi)小膽管慢性進(jìn)行性非化膿性炎癥為主要特征,如不積極干預(yù)最終將發(fā)展為肝硬化。熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(food and drug administration,FDA)批準(zhǔn)的可用于PBC治療的唯一有效藥物。接受UDCA治療后大約60%-70%的患者可有效延緩其疾病進(jìn)展,但仍然有約30%-40%的PBC患者經(jīng)UDCA治療一年后不能獲得良好的生化應(yīng)答。因此,及早發(fā)現(xiàn)應(yīng)答不佳的患者對(duì)PBC的治療具有重要的臨床意義。PBC的發(fā)病機(jī)制至今仍不完全清楚,免疫調(diào)節(jié)異常是其發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。既往認(rèn)為,Th1/Th2介導(dǎo)的自身免疫性反應(yīng)與PBC的發(fā)病密切相關(guān)。而近年來,越來越多的證據(jù)表明Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在PBC的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用。IL-6、IL-23、IL-21可促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化,而分化、成熟的Th17細(xì)胞又可分泌IL-17、IL-21、IL-22等多種細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子在PBC疾病進(jìn)展、UDCA治療及預(yù)后中的臨床意義未見相關(guān)報(bào)道。【目的】觀察PBC患者應(yīng)用UDCA治療前、后外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子的水平及其變化,分析其與疾病進(jìn)展、UDCA應(yīng)答及預(yù)后評(píng)分的相關(guān)性,以探討外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平變化對(duì)早期判斷PBC患者UDCA應(yīng)答情況及預(yù)后的價(jià)值�！痉椒ā勘狙芯炕仡櫺约{入自2013年10月至2015年1月就診于我院的初治PBC患者共52例,所有患者均接受UDCA規(guī)范化治療(13~15 mg/kg/day),且隨訪時(shí)間超過1年。收集患者治療前及治療后第3、6、12個(gè)月時(shí)的血漿標(biāo)本和相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的臨床相關(guān)數(shù)據(jù)。對(duì)照組來自同期在我院體檢未發(fā)現(xiàn)明顯異常的健康志愿者50例,并與病例組進(jìn)行年齡、性別配比。采用ELISA方法檢測(cè)血漿樣本中IL-6、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23的濃度。借助SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,雙側(cè)P0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�！窘Y(jié)果】1)PBC患者治療前外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子(包括IL-6、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23)水平均明顯高于健康對(duì)照者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2)PBC患者治療前外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平與患者基線肝功能生化指標(biāo)的異常程度并無明顯相關(guān)性。3)PBC患者治療前外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平與其組織學(xué)分期有關(guān)。晚期PBC患者治療前外周血IL-23水平明顯高于早期患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;晚期PBC患者治療前外周血IL-6、IL-17、IL-21、IL-22水平雖高于早期患者,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4)Th17相關(guān)細(xì)胞因子之間具有一定的相關(guān)性。5)UDCA治療后,PBC患者外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平顯著下降,且其下降趨勢(shì)與肝臟相關(guān)生化指標(biāo)的改善趨勢(shì)基本一致。6)雖然PBC患者基線水平的外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子濃度在應(yīng)答者與應(yīng)答不佳者之間沒有差異,但對(duì)UDCA應(yīng)答良好的PBC患者治療后外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平下降更明顯。其中,患者外周血IL-6水平可在治療第3個(gè)月時(shí)即出現(xiàn)顯著的下降;IL-17、IL-21水平在治療第6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)明顯的降低。7)PBC患者治療前外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平與Mayo評(píng)分的高低無明顯相關(guān)性,但Mayo評(píng)分較低的患者治療后其外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平下降更明顯。8)GLOBE評(píng)分較高的患者治療1年后的外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子(IL-6、IL-21)水平高于評(píng)分較低的患者。且GLOBE評(píng)分較低的患者治療后其外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平可出現(xiàn)顯著的下降趨勢(shì)�！窘Y(jié)論】早期PBC患者外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平低于晚期患者,Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平隨疾病進(jìn)展有逐漸升高的趨勢(shì),IL-23水平在早、晚期患者中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可為PBC疾病分期提供一定的幫助。經(jīng)UDCA治療后,PBC患者外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平可出現(xiàn)降低,在UDCA應(yīng)答者中Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平的下降趨勢(shì)更為顯著。IL-6水平可在治療第3個(gè)月時(shí)即出現(xiàn)顯著的下降;IL-17、IL-21水平在治療第6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)明顯的降低。因此,外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平的早期下降趨勢(shì)可能有助于提示患者對(duì)UDCA的應(yīng)答情況。此外,預(yù)后較好的PBC患者經(jīng)UDCA治療后其外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平降低更顯著,提示UDCA治療后外周血Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平的變化也可能有助于提示患者的預(yù)后情況。
[Abstract]:In recent years , there is more evidence that Th1 / Th2 - mediated autoimmune response plays an important role in the pathogenesis of PBC . In recent years , there are more and more evidence that Th1 / Th2 - mediated autoimmune response plays an important role in the pathogenesis of PBC . The levels of Th17 - related cytokines in peripheral blood of PBC patients were significantly higher than those in early stage patients .

【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.22

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本文編號(hào)：1687708