本文選題：丙肝肝硬化　切入點：DAAs　出處：《山西醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的比較索非布韋(SOF)+達卡他韋(DCV)、索非布韋(SOF)+雷迪帕韋(LDV)及聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)+利巴韋林(RBV)三種方案在治療丙肝肝硬化患者的療效以及安全性方面的差異,觀察三種方案對患者肝功能及肝纖維化各項實驗室指標的影響,并預測對持續(xù)病毒學應答率(SVR)具有促進作用的因素,為臨床丙肝肝硬化患者的治療提供依據。方法收集99例于2015.01.01-2016.01.01期間在太原市第三人民醫(yī)院確診并符合本研究納入排除標準的丙肝肝硬化患者,收集的病例按治療方案的差異分為如下三組,病例組SOF+DCV組、SOF+LDV組以及對照組PEG-IFN+RBV組。全面收集患者血紅蛋白、血小板、肝功能、肝纖維化指標等臨床及實驗室資料。采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包處理數據,符合正態(tài)分布的計量資料用均數±標準差(x±s)表示,非正態(tài)分布資料采用中位數(四分位數間距)表示,采用獨立樣本t檢驗進行兩組間的比較,采用重復測量資料方差分析比較不同時間點組間差異;計數資料用率表示,率的比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗,P0.05,差異有統(tǒng)計學意義。采用非條件logistic回歸分析,篩選出對SVR24有促進作用的影響因素。結果1、SOF+DCV及SOF+LDV兩組SVR24率分別為94.6%及93.3%。IFN+RBV組SVR24率僅為35.3%。SOF+DCV組及SOF+LDV組的SVR24率顯著高于IFN+RBV組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。2、SOF+DCV和SOF+LDV兩組患者耐受性良好,治療期間不良反應發(fā)生率分別為27.0%和26.7%,最常見的不良事件為疲勞,頭痛,惡心,沒有觀察到顯著的不良反應及終止治療的患者。IFN+RBV組不良反應發(fā)生率為91.2%,顯著高于病例組(P0.001);因不良反應而終止治療的患者有3例,占8.8%;血液學異常(貧血、白細胞減少和血小板減少)的發(fā)生率顯著高于其他兩組(P0.001)。3、IFN+RBV組ALT隨治療時間延長呈下降趨勢,且治療不同時期與治療前對比差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05);AST數值在治療4周后較2周時顯著升高,2周及治療結束后均較治療前下降,P0.05;ALB數值在治療2周及4周后較治療前降低,治療結束后較治療前、2周及4周升高,P0.05;TBIL數值在治療2周及4周后較治療前升高,治療結束后較治療前、2周及4周下降,P0.05。4、SOF+DCV組及SOF+LDV組ALT、AST及TBIL數值隨治療時間延長呈下降趨勢,不同時期的治療與前期的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);ALB數值在治療2周、4周及治療結束后均較治療前升高,治療結束后較治療4周時升高,P0.05。5、IFN+RBV組PCIII數值治療后較治療前降低,P=0.002;SOF+DCV組PCIII及HA治療后較治療前降低,P值分別為0.043、0.026;SOF+LDV組PCIII、HA及LN治療后較治療前降低,P值分別為0.036、0.048和0.010。6、SOF+DCV組初治及經治患者的SVR24率分別為93%和94%,代償組及失代償組的SVR24率分別為95%和89%,差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.893及0.534);SOF+LDV組初治及經治患者的SVR24率分別為100%和92%,代償組及失代償組的SVR24率分別為93%和100%,P=0.497及0.402。7、SOF+DCV組ALB、PLT、TBIL三者的OR值分別為2.74、2.08及0.66。結論1、在丙肝肝硬化患者的抗病毒治療方面,DAAs聯合治療方案比PEG-IFN+RBV具有更好的療效及更高的安全性。2、DAAs可以顯著改善丙肝肝硬化患者的肝功能。3、初治與經治、代償或失代償性丙肝肝硬化與SVR24率無明顯相關。4、ALB35g/L、PLT100×109、TBIL21μmol/L可能為SOF+DCV方案獲得SVR24的保護因素。
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【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R512.63;R575.2

【參考文獻】

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1 Shogo Ohkoshi;Haruka Hirono;Satoshi Yamagiwa;;Direct antiviral agent treatment of decompensated hepatitis C virus-induced liver cirrhosis[J];World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics;2015年04期

2 Shingo Nakamoto;Tatsuo Kanda;Hiroshi Shirasawa;Osamu Yokosuka;;Antiviral therapies for chronic hepatitis C virus infection with cirrhosis[J];World Journal of Hepatology;2015年08期

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本文編號：1688432