本文選題：血管舒緩素　切入點：重癥急性胰腺炎　出處：《河北醫(yī)科大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:重癥急性胰腺炎(SAP)是臨床中較為兇險的急癥,致死率較高。多種因素造成對胰腺組織的打擊,誘發(fā)多種炎癥介質的瀑布樣級聯(lián)反應和細胞因子應激紊亂,導致全身炎性反應綜合征(SIRS),隨之打破與之拮抗的代償性反應綜合癥(CARS)的平衡,并直接引起多器官功能衰竭(MODS)。胰腺炎發(fā)病的共同通路是胰腺缺血再灌注損傷(IRI),尤其是在從急性水腫型胰腺炎(AP)即輕型胰腺炎,向重癥急性胰腺炎演變過程中起到至關重要的作用,具體表現(xiàn)為胰腺微血流降低、微血管通透性增加、血液流變學的變化及胰腺組織炎細胞的浸潤等。預防和改善SAP合并IRI,對減輕胰腺組織壞死,阻止SIRS及MODS有重要意義。血管舒緩素(PK)作為一種活化因子,由18種氨基酸和4種糖所組成,其在人體內逐漸降解激肽原釋放出大量激肽,激肽又對微血管和毛細血管起作用,促使二者擴張,同時擴大了血管網(wǎng)之間的交匯,對微血管的通透性有明顯改善作用,并增加血流量;同時可以抑制血管緊張素之間的轉化,減輕小血管收縮作用;通過改善凝血時間及抑制鈣離子,引起毛細血管內皮細胞PGI2的生成減少,減少血小板的聚集,尚可以使纖溶酶原激活成纖溶酶,降低纖維蛋白含量,預防微血管血栓形成;并能調控機體的炎癥反應過程。本實驗以雄性Wistar大鼠為研究對象,采用5%�；悄懰徕c逆行胰膽管注入結合脾動脈30分鐘夾閉的方法,建立SAP合并IRI模型;并通過經(jīng)大鼠尾靜脈泵入PK的方法進行藥物干預。應用CHEMIX-800全自動生化分析儀測定大鼠血清AMY/LIP;以ELISA法測定大鼠血清TNF-a/IL-1β表達水平;大鼠血漿內毒素水平以鱟試劑基質偶氮顯色法檢測;并通過胰腺組織肉眼觀察及使用光學顯微鏡進行胰腺病理評分;從四個方面檢測PK對SAP合并IRI大鼠病情的影響。胰腺微循環(huán)血流以Preflux4001雙通道激光多普勒血流儀進行測定;胰腺微血管通透性通過伊文氏藍方法進行測定;血液流變學改變以血液流變儀進行測定;以流式細胞儀測定粘附因子CD18、CD54的水平;從以上四個方面探討PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微循環(huán)影響的作用機制。方法:1實驗動物雄性Wistar大鼠,3-4月齡,體重300-350g,清潔級,北京隆安實驗動物養(yǎng)殖中心提供,自由飲水及進食。2動物分組實驗第一部分:60只大鼠隨機分為兩大組,每大組30只。每大組大鼠再隨機分為3小組,每組10只,分別為假手術組、SAP合并IRI組,SAP合并IRI且PK干預組,所有大鼠均造模并給藥后12小時處死進行檢測。第一組大鼠造模12小時后開腹,經(jīng)腹主動脈采血5毫升,平均分為兩等份,一份檢測血清AMY/LIP;另一份檢測大鼠血清炎癥介質TNF-a/IL-1β表達水平。第二組大鼠于造模12h后開腹,肉眼觀察胰腺組織大體變化;再經(jīng)腹主動脈采血5毫升,檢測血漿內毒素水平;最后處死大鼠,取100毫克胰腺組織,浸泡于10%福爾馬林,取出后包埋蠟塊,切成4um薄片,附于玻片并HE染色,進行胰腺病理學評分。實驗第二、三、四、五部分:每一個實驗部分大鼠各30只,隨機各分為三組,每組大鼠10只,分別為假手術組、SAP合并IRI組,SAP合并IRI且PK干預組,所有大鼠均造模并給藥后12小時處死,分別檢測大鼠胰腺微循環(huán)血流;胰腺微血管通透性;血液流變學;白細胞粘附因子CD18、血管內皮細胞粘附因子CD54表達水平。3實驗模型的建立3.1 SAP合并IRI模型建立:采用改進的Aho等的SAP造模方法,首先腹腔內注射3%戊巴比妥鈉30mg/kg,麻醉成功后將大鼠固定于手術板,剪去腹部毛發(fā),常規(guī)消毒鋪巾。取上腹正中切口3cm逐層入腹,首先確認十二指腸位置,片狀胰腺組織在其內側,打開十二指腸前壁并找到胰膽管。小號動脈夾夾住肝十二指腸韌帶肝門側以阻斷膽管,于胰膽管開口處以24G針頭予以穿刺,針頭進入胰膽管0.5cm后縫扎針頭予以固定,將針頭連接微量輸液泵,經(jīng)胰膽管逆行注入5%牛磺膽酸鈉,劑量0.1ml/kg,速度0.2ml/min。大約5-10min后胰腺組織充血水腫,壓迫穿刺點后縫合十二指腸前壁。參考Fujimoto等的IRI造模方法,SAP模型建立后,動脈夾立即夾閉脾動脈30min再松開,胰腺組織局部缺血,腹腔臟器復位后臨時關腹。大鼠造模前12小時禁食、4小時禁水,模型建立后立即背部皮下注入生理鹽水5毫升,允許自由飲水并注意保暖。3.2 SAP合并IRI且PK干預組模型建立:SAP合并IRI大鼠模型建立后,將大鼠四肢固定于木質托盤上,40-45度溫水浸泡尾靜脈半分鐘,使其血管充血,擦干備用。選擇5號注射針頭,以30度角距尾尖2厘米進針,平行向前,見回血時立即參考藥物使用說明書給藥。PK按2U/只,溶于NS 5ml,尾靜脈持續(xù)泵入注藥,連續(xù)12小時。3.3假手術組模型建立:以SAP模型建立的方法操作,不同的是逆行胰膽管注入同等劑量的生理鹽水,且物理翻動胰腺組織,動作重復3次,余條件相同。實驗動物均符合醫(yī)學倫理學管理標準。4 PK對SAP合并IRI大鼠病情變化指標影響的檢測4.1 PK對SAP合并IRI大鼠血清AMY/LIP的檢測大鼠血清AMY/LIP檢測采用全自動生化檢:第一組大鼠造模后12h開腹,經(jīng)腹主動脈采血5毫升,平均分為兩等份,取一份血液標本置入密封的采血管中靜置1小時,離心10分鐘(3000r/min),血清AMY/LIP以CHEMIX-800全自動生化分析儀進行測定。4.2 PK對SAP合并IRI大鼠血清炎癥介質TNF-a/IL-1β表達的檢測大鼠血清炎癥介質TNF-a/IL-1β表達通過ELISA法檢測:取第一組大鼠另一份血液標本,置入密封采血管后靜置1小時,離心10分鐘(3000r/min),取血清放入-20℃冰箱中保存,待行ELISA檢測,TNF-a/IL-1β水平檢測方法嚴格按試劑盒操作說明書的要求進行。4.3 PK對SAP合并IRI大鼠血漿內毒素水平的檢測大鼠血漿內毒素以鱟試劑基質偶氮顯色法進行檢測:第二組大鼠造模后12小時常規(guī)開腹,首先觀察胰腺大體變化,后經(jīng)腹主動脈采血5毫升,按照鱟試劑盒說明書要求,首先對試驗器材進行去熱源處理,留取標準血樣并配置試劑,吸管吸取血清0.1毫升,與0.05毫升鱟試劑均勻混合,放置于37℃水浴箱3分鐘,之后取出,并加入0.5毫升亞硝酸鈉混勻,隨后再加入0.5毫升氨基磺酸氨,最后加入0.5毫升奈乙二胺均勻混合,隨后波長545納米以723分光光度計進行比色讀數(shù)。計算公式:A=As-(Ab-Abb),求得吸光度A值后,查對內毒素標準曲線并求得內毒素的含量。4.4 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺病理評分的評估大鼠胰腺病理評分采用光學顯微鏡法:第二組大鼠抽血檢測血清內毒素前,首先觀察胰腺組織大體變化;后取100毫克胰腺組織,浸泡于10%福爾馬林,取出后包埋成蠟塊并切成4微米薄片,附于玻片HE染色,在光學顯微鏡下觀察,參考Grewal的方法并加以改進,從四個方面即水腫、出血、壞死、炎性浸潤等評分,每項指標分別為0、1、2、3、4五個分值,最后匯總并計算總分。5 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微循環(huán)血流影響的檢測:各組大鼠于造模給藥后12h常規(guī)開腹,用Preflux 4001雙通道激光多普勒血流儀測定胰腺微循環(huán)血流各項指標,探頭口徑0.25mm,波長780nm。探頭輕輕接觸胰腺組織表面,首先分別測定胰頭、胰尾處血流,之后選取胰頭-胰尾測量連線中點的胰體處進行測定,避開血腫組織及胰腺大血管,取算術平均值為最終結果。具體檢測指標包括胰腺微血管血流量、血流速度,微動脈、微靜脈管徑,毛細血管管徑、密度、灌注等指標。6 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微血管通透性影響的檢測:采用改進的Keiji等方法進行檢測,各組大鼠檢測胰腺微循環(huán)血流之后,從股靜脈注入1%伊文氏蘭,劑量2ml/kg,胰腺組織30分鐘后取出,稱濕重后,取150毫克組織置入5毫升試管,按照0.03/mg加入甲酰胺。24h后取浸出液1毫升,通過分光光度計檢測伊文氏蘭的濃度,伊文氏蘭的漏出量依次計算;剩余胰腺組織剪碎,置于160度的電熱干燥箱內,24小時后予以稱重,以濕/干重之比計算150mg胰腺組織干重;微血管通透性最后以伊文氏蘭漏出量/胰腺組織干重(ug/g)表示。7 PK對SAP合并IRI大鼠血液流變學影響的檢測:采用BV-100血流變儀檢測大鼠血液流變學。各組大鼠模型建立后12小時常規(guī)開腹,經(jīng)腹主動脈采血5毫升置入不凝管,均勻搖晃,置BV-100血流變測試儀送檢。檢測指標包括全血高、中、低切邊率下、血漿粘度、全血還原粘度;紅細胞聚集指數(shù)、血沉及血沉方程K值;紅細胞變形指數(shù)及紅細胞剛性指數(shù);紅細胞壓積,纖維蛋白原。8 PK對SAP合并IRI大鼠白細胞粘附因子CD18、血管內皮細胞粘附因子CD54表達水平影響的檢測:粘附因子CD18、CD54檢測采用流式細胞儀法。各組大鼠模型建立后12小時常規(guī)開腹,經(jīng)腹主動脈采血5毫升,EDTA抗凝,取100微升離心10分鐘,1500r/min;取3支管標記A、B、C。A管加入20ul CD45-per CP、20ul CD18-FITC,B管加入20ul CD45-per CP、20ul CD54-PE,C管加入20ul CD45-per CP、20ul同型對照Ig G抗體,室溫避光孵育40min;3支管分別加入1毫升溶血素,混勻放置10分鐘,避光常溫,離心5分鐘800r/min;為清除未結合的抗體,去上清液再PBS洗兩次,再離心5分鐘800r/min兩次,加入多聚甲醛1g/L固定后上機檢測;流式細胞儀熒光檢測變異系數(shù)首先調整,一般穩(wěn)定在2%左右,再調整光電倍增管電壓、靈敏度、閾值及顏色補償,此時流式細胞儀處于最佳工作狀態(tài),488納米氬離子激光為光源,FITC受激發(fā)后出現(xiàn)綠色的熒光;啟動Elite分析軟件,分別測定中性粒細胞前向散射光及側向散射光,并測定其MFI。9統(tǒng)計方法:統(tǒng)計采用SAS8.0軟件包:大鼠血清AMY/LIP、炎癥介質TNF-a/IL-1β、內毒素及胰腺微循環(huán)血流、胰腺微血管通透性、血液流變學、白細胞-血管內皮細胞粘附因子CD18、CD54表達結果以“x±s”表示,組間顯著性差異比較采用方差分析,P0.05為有統(tǒng)計學差異;病理評分為等級資料,組間顯著性差異比較采用Chi square test,P0.05為有統(tǒng)計學差異。結果:1 PK對SAP合并IRI大鼠病情指標影響的檢測結果1.1 PK對SAP并IRI大鼠血清AMY/LIP影響的檢測結果:1.1.1與假手術組比較,SAP合并IRI模型組造模后12h,大鼠血清AMY/LIP出現(xiàn)明顯升高,AMY由123.38±30.25 u/L迅速上升至2536.47±269.43 u/L,LIP由81.47±12.25u/L迅速上升至746.36±85.32u/L,二者升高均具有顯著性差異,P0.01。1.1.2與SAP合并IRI模型組比較,SAP合并IRI且PK干預組造模后12小時,大鼠血清AMY/LIP明顯降低,AMY由2536.47±269.43 u/L下降至1867.45±139.86 u/L,LIP由746.36±85.32u/L下降至568.27±108.43 u/L,二者降低均具有顯著性差異,P0.05。1.2 PK對SAP合并IRI大鼠血清炎癥介質TNF-a/IL-1β表達影響的檢測結果:1.2.1與假手術組比較,SAP合并IRI模型組造模后12h,大鼠血漿TNF-a和IL-1β表達出現(xiàn)明顯升高,TNF-a由3.91±0.41 pmol/L迅速上升至18.63±3.52pmol/L,組間差異P0.01;IL-1β由108.32±26.65 pg/ml上升至269.86±45.87 pg/ml,組間差異P0.01,二者升高均有顯著性意義。1.2.2與SAP合并IRI組模型組比較,SAP合并IRI且PK干預組造模后12h,大鼠血漿TNF-a和IL-1β表達水平出現(xiàn)一定程度的降低,TNF-a由18.63±3.52pmol/L降至15.67±3.09pmol/L,組間差異P0.05;IL-1β由269.86±45.87 pg/ml降至245.76±35.13 pg/ml,組間差異P0.05,二者降低均無顯著性意義。1.3 PK對SAP合并IRI大鼠血清內毒素表達影響的檢測結果:1.3.1與假手術組比較,SAP合并IRI模型組造模后12h,大鼠血漿內毒素出現(xiàn)明顯升高,由23.38±3.25 EU/L迅速上升至146.67±20.43 EU/L,升高有顯著性差異,P0.01。1.3.2與SAP合并IRI組模型組比較,SAP合并IRI且PK干預組造模后12h,大鼠血漿內毒素出現(xiàn)明顯降低,由146.67±20.43 EU/L降至127.56±22.48 EU/L,降低無顯著性差異,P0.05。1.4 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺組織病理改變影響的檢測結果:1.4.1大鼠胰腺組織改變肉眼觀察:假手術組大鼠胰腺質地良好,無明顯水腫,胃腸道擴張不明顯,腹腔內無明顯腹水。SAP合并IRI組胰腺充血、水腫明顯,伴有片狀出血、局灶樣壞死及皂化斑,并出現(xiàn)血性腹水。SAP合并IRI且PK干預組胰腺組織仍有充血、水腫、片狀出血、局灶樣壞死,皂化斑,血性腹水等,但均有所緩解,尤其是片狀出血,局灶樣壞死。1.4.2光學顯微鏡下大鼠胰腺病理評分:假手術組大鼠胰腺組織水腫,但無明顯出血壞死,間質亦無明顯炎細胞浸潤。SAP合并IRI組則胰腺明顯水腫,伴有明顯的片狀出血、壞死及大量炎細胞浸潤。SAP合并IRI且PK干預組大鼠胰腺仍有水腫及片狀出血、壞死及炎細胞浸潤等表現(xiàn),但均出現(xiàn)一定程度的改善。2 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微循環(huán)影響的檢測結果:2.1 PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微血管血流量及血流速度影響的檢測結果:2.1.1與空白對照組比較,SAP并IRI組造模后12小時,胰腺微循環(huán)血流量由355.72±26.07下降至263.31±20.95,胰腺微循環(huán)血流速度由101.91±11.81下降至76.63±14.79,血流量組間差異P0.01,血流速度組間差異P0.05,組間比較有顯著性差異。2.1.2與SAP并IRI組比較,PK處理組胰腺微循環(huán)血流量由263.31±20.95上升至307.37±30.23,胰腺微循環(huán)血流速度由76.63±14.79上升至88.42±13.32,組間差異P0.05。2.2.PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微動脈及微靜脈管徑影響的檢測結果:2.2.1與空白對照組比較,SAP并IRI組造模后12h,胰腺微動脈管徑由17.72±4.07 um下降至8.31±3.05 um,組間差異P0.01;胰腺微靜脈管徑由24.91±3.81um下降至23.63±3.79um,組間差異P0.05。2.2.2與SAP并IRI組比較,PK處理組造模后12h后,胰腺微動脈管徑由8.31±3.05um上升至12.46±4.33um,組間差異P0.05;胰腺微靜脈管徑由23.63±3.79um上升至24.67±4.12um,組間差異P0.05。2.3.PK對SAP合并IRI大鼠胰腺毛細血管管徑、密度、灌注影響的檢測結果:2.3.1與空白對照組比較,SAP并IRI組造模后12h,胰腺毛細血管管徑出現(xiàn)變細,由5.72±1.07 um下降至3.11±1.15um;毛細血管密度降低,由426.91±23.81下降至297.63±14.79;二者比較有顯著性差異,P0.01;毛細血管灌注形式由穩(wěn)定變?yōu)殚g歇不規(guī)則。2.3.2與SAP并IRI組比較,PK處理組造模后12h后,胰腺毛細血管管徑出現(xiàn)增粗,由3.11±1.15um上升至4.13.±1.21um;毛細血管密度增加,由297.63±14.79上升至355.16±27.65;二者比較有顯著性差異,P0.05,;毛細血管灌注形式雖略有好轉,仍為間歇不穩(wěn)定。3.PK對SAP合并IRI大鼠胰腺微血管通透性影響的檢測結果:3.1與假手術組比較,SAP合并IRI模型組造模后12小時后,胰腺微血管通透性明顯增強,由92.47±14.64 ug/g急速上升至986.42±138.72ug/g,組間差異P0.01,有顯著性意義。3.2與SAP合并IRI模型組比較,PK處理組胰腺微血管通透性明顯降低,由986.42±138.72ug/g下降至705.23±96.63ug/g,組間差異P0.05,有顯著性意義。4 PK對SAP合并IRI大鼠血液流變學影響的檢測結果4.1 PK對SAP合并IRI大鼠血液粘度影響的檢測結果:4.1.1與假手術組比較,SAP合并IRI組大鼠造模12小時血液低、中、高切邊率下全血粘度,血漿粘度,低、高切邊率下全血還原粘度均明顯上升,分別由6.45±0.47上升至9.67±0.38,3.64±0.34上升至4.75±0.48,3.17±0.31上升至4.29±0.38,1.06±0.08上升至1.65±0.13,5.47±0.42上升至8.79±0.61,3.17±0.31上升至4.29±0.38,組間比較有顯著性差異,P0.05。4.1.2與SAP合并IRI組比較,PK處理組造模12小時血液低、中、高切邊率下全血粘度,血漿粘度,低、高切邊率下全血還原粘度全面下降,分別由9.67±0.38下降至7.75±0.51,由4.75±0.48下降至4.12±0.41,由4.29±0.38下降至3.68±0.29,由1.65±0.13下降至1.32±0.10,由8.79±0.61下降至7.25±0.51,由4.29±0.38下降至3.68±0.29,組間差異均P0.05,組間差異有顯著性意義。4.2 PK對SAP合并IRI大鼠紅細胞聚集性影響的檢測結果:4.2.1與假手術組比較,SAP合并IRI組大鼠造模12小時紅細胞聚集指數(shù)、血沉、血沉方程K值上升,分別由2.13±0.15上升至2.41±0.11,3.98±1.15上升至6.21±1.94,9.42±1.44上升至16.48±3.38,組間差異均P0.05,組間差異有顯著性意義。4.2.2與SAP合并IRI組比較,PK處理組造模12小時紅細胞聚集指數(shù)、血沉、血沉方程K值下降,分別由2.41±0.11下降至2.23±0.14,由6.21±1.94下降至4.82±1.36,由16.48±3.38下降至12.23±2.63,組間差異均P0.05,組間差異有顯著性意義。4.3 PK對SAP合并IRI大鼠紅細胞變形性影響的檢測結果:4.3.1與假手術組比較,SAP合并IRI組大鼠造模12小時紅細胞變形指數(shù)、紅細胞剛性指數(shù)上升,分別由0.78±0.15上升至1.98±0.34,2.21±0.15上升至4.78±0.24,組間比較有顯著性差異,P0.05。4.3.2與SAP合并IRI組比較,PK處理組造模12小時,紅細胞變形指數(shù)、紅細胞剛性指數(shù)下降,分別由1.98±0.34下降至1.28±0.22,由4.78±0.24下降至4.02±0.16,組間比較有顯著性差異,P0.05。4.4 PK對SAP合并IRI大鼠紅細胞壓積及纖維蛋白原影響的檢測結果:4.4.1與假手術組比較,SAP并IRI組大鼠造模12小時紅細胞壓積及纖維蛋白原上升,分別由38.13±4.15上升至52.45±3.23,3.16±0.25上升至6.46±1.34,組間比較有顯著性差異,P0.05。4.4.2與SAP并IRI組比較,PK處理組造模12小時,紅細胞壓積及纖維蛋白原下降,分別由52.45±3.23下降至42.27±3.54,由6.46±1.34下降至4.82±1.08,組間比較有顯著性差異,P0.05。5、PK對SAP合并IRI大鼠血清CD18、CD54影響的檢測結果5.1與假手術組比較,SAP合并IRI模型組造模后12小時后,大鼠血清CD18、CD54分別由7.67±1.23上升至29.67±5.23,9.35±2.47上升至31.15±9.36,組間差異P0.01,有顯著性意義。5.2與SAP合并IRI模型組比較,PK處理組血清CD18、CD54分別由29.67±5.23下降至20.67±4.29,31.15±9.36下降至24.19±6.26,組間差異P0.05,有顯著性意義。結論:1逆行經(jīng)胰膽管泵入5%�；悄懰徕c制備SAP大鼠動物模型,方法穩(wěn)定可靠,可操作性強,胰腺病理變化典型。2在SAP大鼠模型建立基礎之上,阻斷脾動脈30 min再開放的方法制備IRI大鼠模型,穩(wěn)定性高,全身情況影響小,血清酶學改變及胰腺病理改變符合實驗要求。3 SAP合并IRI大鼠血清AMY/LIP明顯升高,使用PK干預后血清AMY/LIP明顯降低,表明PK可以降低SAP合并IRI大鼠血清酶學水平。4 SAP合并IRI大鼠血清TNF-a及IL-lβ的水平明顯升高,使用PK干預后血清TNF-a及IL-lβ的水平有所降低,但降低水平無統(tǒng)計學意義,表明PK不能減輕SAP合并IRI大鼠血漿炎癥介質水平。5 SAP合并IRI大鼠血清內毒素水平明顯升高,PK干預后血清內毒素水平雖然略有降低,但降低無統(tǒng)計學差異,說明PK不能減輕SAP合并IRI大鼠血漿內毒素水平。6 SAP合并IRI大鼠胰腺組織水腫、出血、壞死、炎細胞浸潤均較重,使用PK干預后,大鼠肉眼及顯微鏡下胰腺組織病理均得到改善,表明PK是緩解SAP合并IRI大鼠胰腺炎癥的有效手段。7 PK可以明顯改善SAP合并IRI大鼠胰腺微循環(huán)血流量及血流速度;擴張微動脈;擴張胰腺毛細血管管徑,升高其分布密度,使其灌注狀態(tài)趨于穩(wěn)定,起到改善胰腺微循環(huán)的作用。8 PK可以明顯改善SAP合并IRI大鼠胰腺微血管通透性,從而起到減少胰腺間質及周圍組織的滲出的作用。9 PK可以明顯改善SAP合并IRI大鼠全血高、中、低切邊率下、血漿粘度、全血還原粘度;紅細胞聚集指數(shù)、血沉及血沉方程K值;紅細胞變形指數(shù)及剛性指數(shù);紅細胞壓積,纖維蛋白原,從而起到減少改善胰腺微循環(huán)血流,預防胰腺微循環(huán)血栓的作用。10 PK可以明顯改善SAP合并IRI大鼠白細胞粘附因子CD18、血管內皮細胞粘附因子CD54表達水平,從而起到減少白細胞與血管內皮細胞粘附的作用,進而減輕了SAP大鼠胰腺組織壞死,對緩解局部及全身炎癥反應綜合征都有裨益。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R576

【參考文獻】

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本文編號：1564725