本文關(guān)鍵詞： 非酒精性脂肪性肝病 自噬 脂代謝 自噬相關(guān)基因7 Beclin1　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種以肝細(xì)胞脂肪變性及脂質(zhì)沉積為主要病理特征,但除外過(guò)量飲酒史及其他損肝因素的臨床綜合征。已有很多研究表明代謝應(yīng)激、炎癥、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及自噬等參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。自噬(autophagy)是一種依賴溶酶體途徑對(duì)細(xì)胞內(nèi)的蛋白和細(xì)胞器進(jìn)行降解的過(guò)程,這有利于維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài),目前很多研究表明自噬功能與多種疾病密切相關(guān),包括糖尿病、NAFLD、心血管疾病以及癌癥等。而最近的研究表明自噬與脂代謝有關(guān),自噬可能參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展,但自噬是一把雙刃劍,目前的研究表明自噬與NAFLD的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。因此本研究通過(guò)測(cè)定人血清中自噬指標(biāo)自噬相關(guān)基因7(autophagy related gene 7,ATG7)、Beclin1的水平,從而在臨床層面探討自噬與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性。方法:選取2015年1月-2015年4月在河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢的受試者176人。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均簽署知情同意書(shū)后,行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT),并留取血液樣本4ml,經(jīng)3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘后分離血清,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、肝功、血脂等生化指標(biāo),應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清胰島素、甲狀腺相關(guān)激素。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMR-IR),計(jì)算公式為:HOMA-IR=空腹血糖(FPG,mmol/)×空腹胰島素水平(FIns,mIU/l)/22.5。根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn),將受試者分為非酒精性脂肪性肝病組和對(duì)照組。采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,P值0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1非酒精性脂肪性肝病組和對(duì)照組各指標(biāo)的比較分析對(duì)照組和非酒精性脂肪性肝病組的年齡、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后血糖(postprandial blood glucose,PBG)、血脂等指標(biāo)有無(wú)差異。結(jié)果提示,非酒精性脂肪性肝病組bmi及whr均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001,p=0.002)。比較兩組脂代謝相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示,非酒精性脂肪性肝病組的甘油三酯(triglyceride,tg)高于對(duì)照組(p=0.003);而非酒精性脂肪性肝病組的高密度脂蛋白(low-densitylipoproteincholesterol,ldl-c)及載脂蛋白a1(apolipoproteina1,apoa1)均低于對(duì)照組(p0.001,p=0.002)。比較兩組糖代謝相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,非酒精性脂肪性肝病組空腹胰島素(fastinginsulin,fins)及餐后2小時(shí)胰島素(2hpostprandialinsulin,2hins)均升高(p=0.001,p=0.017);非酒精性脂肪性肝病組與對(duì)照組相比,homa-ir增加(p=0.001)。比較兩組甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示,非酒精性脂肪性肝病組血清tt3(totaltriiodothyronine,tt3)水平及tt4(totalthyroxine,tt4)水平均高于對(duì)照組,非酒精性脂肪性肝病組tsh水平低于對(duì)照組,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.097,p=0.693,p=0.433)。2非酒精性脂肪性肝病組與對(duì)照組血清自噬指標(biāo)atg7、beclin1的比較比較非酒精性脂肪性肝病組和對(duì)照組血清中自噬指標(biāo)atg7、beclin1有無(wú)差異。分析結(jié)果顯示,非酒精性脂肪性肝病組atg7水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.029);而非酒精性脂肪性肝病組血清beclin1水平高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.710)。3血清atg7水平和各指標(biāo)的關(guān)系應(yīng)用spearman線性相關(guān)對(duì)血清atg7與年齡、whr、bmi以及血糖、血脂、胰島素等各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果提示本研究人群中血清atg7水平與bmi、ldl-c、fins及homr-ir呈正相關(guān),而與其他指標(biāo)沒(méi)有相關(guān)性。4血清beclin1水平和各指標(biāo)的關(guān)系用上述同樣方法即spearman線性相關(guān)分析血清beclin1水平與各指標(biāo)的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)納入人群血清beclin1水平與bmi、tg呈正相關(guān),而與homr-ir等其他指標(biāo)沒(méi)有相關(guān)性5各項(xiàng)指標(biāo)與非酒精性脂肪性肝病之間的相關(guān)性應(yīng)用logistic回歸分析,以是否發(fā)生非酒精性脂肪性肝病作為應(yīng)變量,觀察血清Atg7、Beclin1水平、年齡、性別、BMI、WHR、血脂、HBA1c等對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響。結(jié)果顯示,入選變量為BMI、TG、HOMR-IR及血清Atg7,P值分別為0.004、0.032、0.031、0.043,P值均0.05,OR值分別為1.302、2.122、1.811和1.252,95%可信區(qū)間分別為(1.106-1.532)、(1.069-3.213)、(1.079-2.275)和(1.143-1.563)。Logistic回歸方程系數(shù)分別為0.284、0.752、0.160和0.336,Logistic回歸方程的χ2值是34.431,P值0.001,因此Logistic回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1與正常組相比,非酒精性脂肪性肝病患者血清中Atg7水平升高,而血清Beclin1水平具有增高的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這說(shuō)明非酒精性脂肪性肝病患者的自噬水平升高;2血清中自噬指標(biāo)Atg7與BMI、LDL-C、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān);Beclin1與BMI、TG也呈正相關(guān);3高水平的血清Atg7是發(fā)生非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素,自噬可能參與非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機(jī)制。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between autophagy and lipid metabolism in patients with non - alcoholic fatty liver disease , including diabetes mellitus , inflammation , endoplasmic reticulum stress and autophagy . 灝嗗彈璇曡，

本文編號(hào)：1511227