本文關(guān)鍵詞：消退素D1對(duì)小鼠急性胰腺炎的保護(hù)作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景消退素是一類(lèi)具有抗炎作用的多不飽和脂肪酸衍生物,根據(jù)前體、合成途徑不同,消退素可分為D類(lèi)消退素(Rv D)、E類(lèi)消退素(Rv E)及阿司匹林觸發(fā)消退素(AT-Rv D)等類(lèi)型。研究發(fā)現(xiàn)消退素在多種炎癥過(guò)程中發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎效應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型中,給予阿司匹林促發(fā)的消退素D1可顯著減輕結(jié)腸損傷,降低TNF-α,IL-1β,MIP-2水平,發(fā)揮顯著的抗炎作用。Zhao XW等研究證實(shí),在雙氯芬酸鈉預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的過(guò)程中,雙氯芬酸鈉組術(shù)后與對(duì)照組術(shù)后比較,Rv D1水平顯著升高,表明雙氯芬酸鈉預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎可能與Rv D1水平升高有關(guān)。目的本研究在建立雨蛙肽致小鼠急性胰腺炎模型基礎(chǔ)上,探討消退素D1對(duì)急性胰腺炎小鼠胰腺炎癥的影響及可能機(jī)制。方法選取24只C57BL/6雄性小鼠,隨機(jī)分為3組,每組8只。實(shí)驗(yàn)設(shè)模型對(duì)照組:采用腹腔注射方式給予雨蛙肽50ug·kg-1,每小時(shí)1次,共7次,建立雨蛙肽致急性胰腺炎小鼠模型;消退素D1給藥組:在造模前1小時(shí)腹腔注射消退素D1 50ug·kg-1;正常對(duì)照組:注射等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)處死小鼠,取血清檢測(cè)淀粉酶、脂肪酶及IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平;取胰腺、肺制備組織勻漿,檢測(cè)髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平;取胰腺及肺組織行病理學(xué)檢查;測(cè)量胰腺、肺濕重與小鼠體重比。結(jié)果模型對(duì)照組小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺與小鼠體重比分別為165.71±18.78 U/dl、1240.69±536.13U/L、0.0055±0.0012,均顯著高于正常對(duì)照組149.91±1.40 U/dl、328.03±204.14U/L、0.0033±0.0017,(P均0.05),胰腺病理學(xué)顯示胰腺間質(zhì)充血水腫,大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),腺泡腫脹。同時(shí),模型對(duì)照組小鼠血清、胰腺和肺勻漿中MPO、IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平、肺濕重與小鼠體重比均顯著高于正常對(duì)照組(P0.05)。消退素D1給藥組小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺濕重與小鼠體重比分別為144.79±11.63 U/dl、730.05±183.84 U/L、0.0043±0.0007,均顯著低于模型對(duì)照組165.71±18.78 U/dl、1240.69±536.13U/L、0.0055±0.0012,(P均0.05);并且胰腺炎癥損傷較模型對(duì)照組減輕,同時(shí)降低小鼠血清、胰腺和肺勻漿MPO、IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平和肺濕重與小鼠體重比(P0.05)。結(jié)論消退素D1具有減輕小鼠急性胰腺炎的作用,機(jī)制可能與降低MPO活性及IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ等炎癥介質(zhì)水平有關(guān)。背景內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(endoscopic retrogradecholangiopancreato graphy,ERCP)是診治膽胰疾病的重要手段。相關(guān)并發(fā)癥包括出血、穿孔、感染等,其中ERCP術(shù)后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)是最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。目前尚無(wú)療效肯定的藥物用于預(yù)防PEP的發(fā)生,多種藥物研究結(jié)果均不能令人滿(mǎn)意。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有預(yù)防PEP的作用,但具體機(jī)制尚未完全闡明。因此,本研究探討雙氯芬酸鈉預(yù)防PEP的作用及可能機(jī)制。目的探討雙氯芬酸鈉預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的療效及可能機(jī)制。方法收集2012.9-2013.10進(jìn)行ERCP治療的膽總管結(jié)石患者120例,隨機(jī)分為雙氯芬酸鈉組和對(duì)照組各60例,雙氯芬酸鈉組患者于ERCP術(shù)后立即肌注雙氯芬酸鈉75mg,對(duì)照組不予處理,觀察兩組患者術(shù)后3h、24h淀粉酶水平和胰腺炎發(fā)生率。各組隨機(jī)測(cè)定30例患者術(shù)前及術(shù)后3h、24h血清脂氧素A4、消退素E1和D1的水平。結(jié)果雙氯芬酸鈉組PEP發(fā)生率為6.67%,顯著低于對(duì)照組20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032)。雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h、24h淀粉酶水平分別為214.93±309.28U/L、192.50±282.37U/L,低于對(duì)照組328.70±369.55U/L、251.17±175.18U/L,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.07,P=0.17)。雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h、24h脂氧素A4分別為401.69±89.08 ng/ml、423.99±96.61 ng/ml,高于對(duì)照組357.04±70.70 ng/ml、372.12±91.26 ng/ml,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.036,P=0.037);雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h及24h消退素D1水平分別為447.12±91.75 pg/ml、414.49±68.78 pg/ml,高于對(duì)照組387.98±86.39 pg/ml、351.09±112.72 pg/ml,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.013,P=0.011);雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h及24h消退素E1水平分別為590.69±79.64 pg/ml、587.44±65.96 pg/ml,高于對(duì)照組531.40±56.24 pg/ml、546.79±74.78 pg/ml,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002,P=0.029);與術(shù)前比較,雙氯芬酸鈉組中術(shù)后3h脂氧素A4、消退素D1、消退素E1水平分別為401.69±89.08 ng/ml、447.12±91.75 pg/ml、590.69±79.64 pg/ml,均顯著高于術(shù)前304.96±70.46 ng/ml、403.26±54.33 pg/ml、542.84±75.16 pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論雙氯芬酸鈉可顯著降低ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生率,可用于臨床預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生,機(jī)制可能與增加血清中脂氧素A4及消退素E1和消退素D1水平有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R576

【參考文獻(xiàn)】

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1 張力;;促炎癥消退介質(zhì)脂氧素與炎癥性疾病[J];生命的化學(xué);2008年06期

2 袁紅梅;萬(wàn)敬員;張力;;促炎癥消退新介質(zhì):消退素與保護(hù)素[J];生命科學(xué);2012年01期

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本文編號(hào)：1322116