本文關(guān)鍵詞：NAG-1在雙氯芬酸鈉防治ERCP術(shù)后胰腺炎中的作用機制

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【摘要】：背景逆行性胰膽管造影術(shù)(Endoscopic Retrograde Cholangio-Pancreatography,ERCP)是目前臨床診治膽胰系統(tǒng)疾病的重要方法。但由于ERCP屬于侵入性方法,反復(fù)插管使十二指腸乳頭及括約肌損傷致胰管內(nèi)壓升高,造影劑反復(fù)顯影和過度充盈、胰管機械性損傷等可導(dǎo)致一系列相關(guān)并發(fā)癥,主要有ERCP術(shù)后急性胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)、消化道出血、穿孔、膽道感染等,其中最常見和最嚴重的并發(fā)癥為PEP,其發(fā)生率為1%-10%,高�；颊甙l(fā)生率可達30%,故PEP的防治十分重要。國內(nèi)外廣泛研究生長抑素及其類似物、鈣離子拮抗劑、硝酸甘油、IL-10、肝素、蛋白酶抑制劑、甾體類抗炎藥等對PEP的預(yù)防作用,但目前尚無統(tǒng)一的研究結(jié)論。非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)在預(yù)防PEP中的作用得到多項研究肯定,在NSAIDs預(yù)防PEP的作用機制中,NAG-1的作用逐漸受到關(guān)注。由于NAG-1具有一定的抗炎作用,因此,本研究擬探討雙氯芬酸鈉對術(shù)后胰腺炎的預(yù)防作用,并對其可能機制進行研究。目的探討雙氯芬酸鈉對PEP的預(yù)防作用,同時探討雙氯芬酸鈉對PEP中NAG-1水平的影響。方法收集2012年9月-2013年10月于我院進行ERCP患者120例,隨機分為雙氯芬酸鈉組和對照組,每組60例,雙氯芬酸鈉組患者ERCP術(shù)后立即肌注奧爾芬1支(含雙氯芬酸鈉75mg),收集兩組患者術(shù)前、術(shù)后3h及術(shù)后24h血液行淀粉酶檢測,并觀察腹痛發(fā)生情況,計算兩組患者PEP發(fā)生率。各組測定30例術(shù)前、術(shù)后3h及術(shù)后24h ERCP患者血清中NAG-1水平,同時通過RT-PCR及WesternBlot方法檢測血漿中NAG-1 m RNA及蛋白表達情況。結(jié)果雙氯芬酸鈉組PEP發(fā)生率(6.67%)低于對照組(20.00%)。雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h、24h淀粉酶活性分別為(202.70±120.44)U/L和(209.13±157.14)U/L,低于對照組的(283.57±178.39)U/L和(305.97±208.69)U/L(P均0.05)。雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h NAG-1水平高于術(shù)前及對照組術(shù)后3h(P均0.05)。同時,雙氯芬酸鈉組患者ERCP術(shù)后3h血漿中NAG-1 m RNA和蛋白表達較術(shù)前及對照組術(shù)后3h高(P均0.01)。結(jié)論雙氯芬酸鈉具有預(yù)防PEP發(fā)生的作用,可能與促進NAG-1水平增加相關(guān)。背景PEP是ERCP術(shù)后最常見、最嚴重的并發(fā)癥之一,目前大量研究證實,NSAIDs藥物可用于PEP的預(yù)防,并推測NSAIDs可能通過抑制PG的合成和阻斷胰腺炎的炎癥級聯(lián)反應(yīng)預(yù)防PEP發(fā)生。雙氯芬酸鈉是NSAIDs藥物之一,是COX及PLA2的抑制劑,我們以前研究證實,雙氯芬酸鈉具有預(yù)防PEP發(fā)生的作用,應(yīng)用雙氯芬酸鈉的ERCP術(shù)后患者血清中NAG-1水平、NAG-1m RNA及蛋白表達量均明顯升高,提示雙氯芬酸鈉可能通過促進NAG-1的表達減少胰腺炎的發(fā)生。為進一步闡述NAG-1在雙氯芬酸鈉防治PEP過程中的作用機制,我們通過制備小鼠胰腺炎模型,探討并闡述雙氯芬酸鈉預(yù)防PEP的可能機制,為雙氯芬酸鈉防治PEP提供實驗和理論依據(jù)。目的探討雙氯芬酸鈉對雨蛙肽誘導(dǎo)小鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的作用及可能機制。方法采用C57BL/6小鼠通過腹腔注射雨蛙肽方法建立AP模型,實驗分為正常對照組、AP組、AP+雙氯芬酸鈉組。AP組小鼠雨蛙肽50μg/kg腹腔注射,1次/h,共7次;AP+雙氯芬酸鈉組小鼠在雨蛙肽注射前1h腹腔注射15mg/kg雙氯芬酸鈉1次;正常對照組腹腔注射相同體積的生理鹽水。實驗結(jié)束時處死小鼠,留取血清采用比色法檢測淀粉酶、脂肪酶活性,采用ELISA方法檢測IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ及NAG-1水平,采用RT-PCR及Western Blot方法檢測NAG-1m RNA和蛋白表達量;制備胰腺和肺組織勻漿,采用ELISA方法檢測IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ、NAG-1水平,采用比色法檢測髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力,采用RT-PCR及Western Blot方法檢測NAG-1m RNA和蛋白表達量;測量胰腺、肺濕重與小鼠體重比;胰腺和肺組織HE染色觀察病理學(xué)改變。結(jié)果AP組血清淀粉酶及脂肪酶活性、胰腺和肺濕重與小鼠體重比均較正常對照組高(P0.05),AP+雙氯芬酸鈉組較AP組較AP組不同程度降低(P0.05)。AP組胰腺組織可見胰腺間質(zhì)充血水腫,小葉間隙增寬,腺泡腫脹,大量炎細胞浸潤;肺組織可見肺間質(zhì)增寬,大量炎細胞浸潤,AP+雙氯芬酸鈉組胰腺及肺部病理炎癥反應(yīng)減輕,病理評分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。AP組血清IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平、胰腺和肺勻漿IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平和MPO活力均較正常對照組不同程度升高(P0.05),AP+雙氯芬酸鈉組上述指標(biāo)較AP組不同程度降低(P0.05)。三組血清中NAG-1表達的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在胰腺和肺組織中,AP組NAG-1水平較正常對照組升高(P0.05),AP+雙氯芬酸鈉組較AP組升高(P0.05)。在血漿、胰腺和肺組織中,AP組NAG-1m RNA和蛋白表達水平較正常對照組不同程度升高(P0.05),AP+雙氯芬酸鈉組較AP組不同程度升高(P0.05)。結(jié)論雙氯芬酸鈉可減輕AP小鼠炎癥反應(yīng)及肺損傷程度,機制可能與促進NAG-1表達、抑制炎癥介質(zhì)合成有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R576

【參考文獻】

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本文編號：1292273