本文關(guān)鍵詞：5-LO-LTB4-BLT1炎癥通路調(diào)控非酒精性脂肪性肝炎肝小葉中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的作用和機(jī)制

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【摘要】：目的通過(guò)NASH小鼠模型觀(guān)察5-脂氧化酶通路激活情況,探討5-脂氧化酶通路在非酒精性脂肪性肝炎的作用。方法8周齡ApoE-/-雄性小鼠共16只,按體重隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組和NASH模型組,對(duì)照組予普通飼料飼養(yǎng),NASH模型組予高脂高膽固醇飼料飼養(yǎng)。連續(xù)喂養(yǎng)12周后處死所有小鼠,檢測(cè)體重、肝濕重、肝功能及脂代謝等NASH相關(guān)指標(biāo),肝組織行油紅O染色觀(guān)察脂肪變,HE染色觀(guān)察炎癥和纖維化,并進(jìn)行NAFLD活動(dòng)度評(píng)分。免疫組化檢測(cè)PMNs、KCs、LCs炎癥浸潤(rùn)情況。熒光定量RT-PCR檢測(cè)5-LO、BLT1、MIP2、CXCR2、ICAM1、VCAM1等mRNA表達(dá),Western blot法檢測(cè)肝臟5-LO蛋白,酶聯(lián)免疫法檢測(cè)肝臟白三烯B4含量。結(jié)果NASH模型組體重較對(duì)照組增加(P0.01),血清血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和總膽固醇均明顯升高(P0.01); NASH模型組較對(duì)照組油紅O染色面積、密度增加,HE染色顯示脂肪變伴炎癥灶,造模結(jié)束時(shí)75%達(dá)到NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)(NAS4); NASH模型組較對(duì)照組肝組織5-LO mRNA及蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01),肝勻漿LTB4水平(71.09±18.23vs46.71±11.71)升高(P0.01),其受體BLT1 mRNA水平顯著升高(P0.01),中性粒細(xì)胞趨化因子和相應(yīng)受體MIP2、CXCR2以及粘附分子ICAM1、VCAM1 mRNA的表達(dá)均較對(duì)照組明顯升高(P0.01)。結(jié)論1)ApoE-/-雄性小鼠予以高脂高膽固醇飲食12周能成功建立NASH小鼠模型；2)5-LO-LTB4-BLT1炎癥通路可能參與了NASH的疾病進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R575.1

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1 朱葛麗;5-LO-LTB4-BLT1炎癥通路調(diào)控非酒精性脂肪性肝炎肝小葉中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的作用和機(jī)制[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1282908