本文關(guān)鍵詞：攜帶不同HBV抗原基因片段的重組腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)CTL的效應(yīng)研究

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【摘要】：目的了解攜帶不同HBV抗原基因片段的重組腺相關(guān)病毒(rAAV-HBV-S、C、E、X)轉(zhuǎn)染慢性乙型肝炎患者來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)的效應(yīng)。方法采用攜帶不同HBV抗原基因片段的rAAV-HBV-S、C、E、X轉(zhuǎn)染慢性乙型肝炎患者外周血中分離出的單核細(xì)胞,并在GM-CSF、IL-4和TNF-α作用下繼續(xù)培養(yǎng)7d獲得成熟的DC。通過(guò)觀察DC的狀態(tài)和流式細(xì)胞儀(FACS)檢測(cè)各段HBV轉(zhuǎn)染后DC分化抗原(CD)的表達(dá),評(píng)價(jià)其成熟與功能。將同一個(gè)體的DC與T細(xì)胞混合培養(yǎng)制備CTL,通過(guò)四甲基偶氮唑鹽(MTS)細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)研究被激活的CTL對(duì)HBV感染的靶細(xì)胞HepG2.2.15特異性的細(xì)胞毒作用。結(jié)果不同HBV抗原基因rAAV-HBV-S、C、E、X轉(zhuǎn)染DC后CD14、CD80、CD83、CD86的表型表達(dá)中,CD80、CD83差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);rAAV/HBV-X轉(zhuǎn)染的DC其CD80表達(dá)最高,rAAV/HBV-S轉(zhuǎn)染的DC其CD83表達(dá)最高。轉(zhuǎn)染不同HBV抗原基因片段rAAV(S、C、E、X)的DC誘導(dǎo)的CTL對(duì)MHC-Ⅰ類(lèi)抗原陽(yáng)性且有HBV的靶細(xì)胞(HepG2.2.15)的特異性殺傷效率顯著高于對(duì)無(wú)HBV的靶細(xì)胞(HepG2)的非特異性殺傷效應(yīng)(P0.01),但不同rAAV-HBV組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 rAAV-HBV-S、C、E、X轉(zhuǎn)染DC均可誘導(dǎo)CTL引起MHC-Ⅰ依賴(lài)的特異性細(xì)胞毒效應(yīng)。
【作者單位】： 重慶三峽中心醫(yī)院肝病中心;美國(guó)阿肯色醫(yī)科大學(xué);
【基金】：重慶市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(csts2012jjA10110)
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【正文快照】： 慢性乙型病毒性肝炎的治療目前仍然是臨床醫(yī)師面臨的重大挑戰(zhàn),主要的藥物有核苷(酸)類(lèi)藥物和干擾素兩大類(lèi)[1];前者雖然具有較好的抑制病毒復(fù)制的作用,卻由于血清學(xué)應(yīng)答率容易復(fù)發(fā)而難以停藥,后者雖然血清學(xué)應(yīng)答優(yōu)于前者,但抗原轉(zhuǎn)陰和轉(zhuǎn)換率仍然不理想[2-3]。因此,尋求新的方法，

本文編號(hào)：1248502