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攜帶不同HBV抗原基因片段的重組腺相關病毒轉染樹突狀細胞誘導CTL的效應研究

發(fā)布時間:2017-12-03 11:15

  本文關鍵詞:攜帶不同HBV抗原基因片段的重組腺相關病毒轉染樹突狀細胞誘導CTL的效應研究


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【摘要】:目的了解攜帶不同HBV抗原基因片段的重組腺相關病毒(rAAV-HBV-S、C、E、X)轉染慢性乙型肝炎患者來源的樹突狀細胞(DC)誘導細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的效應。方法采用攜帶不同HBV抗原基因片段的rAAV-HBV-S、C、E、X轉染慢性乙型肝炎患者外周血中分離出的單核細胞,并在GM-CSF、IL-4和TNF-α作用下繼續(xù)培養(yǎng)7d獲得成熟的DC。通過觀察DC的狀態(tài)和流式細胞儀(FACS)檢測各段HBV轉染后DC分化抗原(CD)的表達,評價其成熟與功能。將同一個體的DC與T細胞混合培養(yǎng)制備CTL,通過四甲基偶氮唑鹽(MTS)細胞殺傷實驗研究被激活的CTL對HBV感染的靶細胞HepG2.2.15特異性的細胞毒作用。結果不同HBV抗原基因rAAV-HBV-S、C、E、X轉染DC后CD14、CD80、CD83、CD86的表型表達中,CD80、CD83差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);rAAV/HBV-X轉染的DC其CD80表達最高,rAAV/HBV-S轉染的DC其CD83表達最高。轉染不同HBV抗原基因片段rAAV(S、C、E、X)的DC誘導的CTL對MHC-Ⅰ類抗原陽性且有HBV的靶細胞(HepG2.2.15)的特異性殺傷效率顯著高于對無HBV的靶細胞(HepG2)的非特異性殺傷效應(P0.01),但不同rAAV-HBV組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論 rAAV-HBV-S、C、E、X轉染DC均可誘導CTL引起MHC-Ⅰ依賴的特異性細胞毒效應。
【作者單位】: 重慶三峽中心醫(yī)院肝病中心;美國阿肯色醫(yī)科大學;
【基金】:重慶市自然科學基金資助項目(csts2012jjA10110)
【分類號】:R512.62
【正文快照】: 慢性乙型病毒性肝炎的治療目前仍然是臨床醫(yī)師面臨的重大挑戰(zhàn),主要的藥物有核苷(酸)類藥物和干擾素兩大類[1];前者雖然具有較好的抑制病毒復制的作用,卻由于血清學應答率容易復發(fā)而難以停藥,后者雖然血清學應答優(yōu)于前者,但抗原轉陰和轉換率仍然不理想[2-3]。因此,尋求新的方法,

本文編號:1248502

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