本文關(guān)鍵詞：A20在肝纖維化中的表達(dá)及其作用機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 肝纖維化 A20 LX-2細(xì)胞 炎癥 BDL DDC MCD

【摘要】：第一部分A20在肝硬化患者肝臟組織中表達(dá)增加目的:探討肝硬化肝臟組織標(biāo)本中A20蛋白表達(dá)有無變化。方法:取臨床診斷為肝硬化病人的肝臟組織(n=7)和正常對照組(n=4),免疫組化檢測兩組中蛋白A20的表達(dá)水平。結(jié)果:A20在人肝纖維化的肝臟中表達(dá)增高(P0.01),其中,肝星狀細(xì)胞細(xì)胞和肝細(xì)胞為陽性。結(jié)論:A20在肝硬化患者的肝臟組織中表達(dá)增加。第二部分A20在小鼠肝纖維化模型肝臟組織中表達(dá)增加目的:探討小鼠肝纖維化模型中肝臟組織中A20水平表達(dá)有無變化。方法:通過DDC飲食、MCD飲食及膽總管結(jié)扎(BDL)手術(shù)構(gòu)建小鼠肝臟纖維化模型,通過免疫印跡法及PCR分別檢測3種模型中肝臟組織A20表達(dá)水平。結(jié)果:在3種小鼠肝纖維化模型中,A20在蛋白水平及m RNA水平表達(dá)均增高,MCD飲食喂養(yǎng)處理、DDC飲食喂養(yǎng)處理及行BDL手術(shù)及的小鼠m RNA水平實(shí)驗(yàn)組對照組分別升高約1.5倍、4.7倍、17.7倍。結(jié)論:A20在小鼠肝纖維化模型的肝臟組織中表達(dá)增加。第三部分A20在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的體外肝纖維化模型中的變化目的:探討A20在內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)的LX-2細(xì)胞體外肝纖維化模型中的變化及其作用機(jī)制。方法:用不同濃度LPS(0,0.001,0.01,0.1,1μg/m L)刺激LX-2細(xì)胞6小時以及用0.1μg/m L的內(nèi)毒素(LPS)刺激LX-2細(xì)胞不同時間(0、6、12、24小時),免疫印跡法及PCR檢測A20蛋白表達(dá)水平,PCR檢測不同炎癥因子(IL-6,MCP-1和TGF-β)的m RNA水平。結(jié)果:A20蛋白水平可隨著LPS刺激LX-2細(xì)胞的濃度不同及刺激時間不同而發(fā)生變化。隨著LPS刺激LX-2細(xì)胞時間延長,TLR4、IL-6,MCP-1和TGF-βm RNA水平增加。結(jié)論:使用LPS刺激LX-2細(xì)胞的不同條件下,A20的表達(dá)量具有濃度依賴性并隨刺激時間變化而變化;并且炎癥因子的表達(dá)量隨刺激時間的延長而升高。第四部分過表達(dá)A20可改善LX-2細(xì)胞體外肝纖維化模型中的纖維化程度及抑制炎癥因子目的:探討過表達(dá)A20對LX-2細(xì)胞體外肝纖維化模型的影響及其作用機(jī)制。方法:通過A20過表達(dá)腺病毒感染LX-2細(xì)胞,用0.1μg/m L LPS刺激LX-2細(xì)胞24小時后,進(jìn)行免疫印跡檢測α-SMA蛋白的變化,通過PCR檢測TLR4、IL-6、MCP-1、TGF-β及α-SMA、col-1、col-3的變化。結(jié)果:過表達(dá)A20后,LX-2中α-SMA蛋白表達(dá)量明顯降低,實(shí)驗(yàn)組α-SMA、col-1、col-3的m RNA水平較NC組均降低,分別為0.44、0.47、0.67。TLR4及IL-6,MCP-1和TGF-β水平降低,分別為對照組的0.55、0.53、0.41、0.42。結(jié)論:A20可以抑制LX-2細(xì)胞中α-SMA及col-1、col-3的表達(dá),可能與抑制LX-2細(xì)胞的TLR4及IL-6,MCP-1和TGF-β炎癥因子表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R575.2

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本文編號：1206858