本文關(guān)鍵詞：不同膳食模式對(duì)NAFLD大鼠肝臟炎性細(xì)胞因子影響

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【摘要】：研究目的通過(guò)建立非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型,分時(shí)點(diǎn)檢測(cè)血清及肝臟組織中炎性因子IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1的變化情況,并對(duì)檢測(cè)腸道糞便中的大腸桿菌和乳酸桿菌的構(gòu)成變化情況進(jìn)行分析,從而探討飲食因素對(duì)NAFLD發(fā)病的影響以及NAFLD的發(fā)病機(jī)制。研究方法選購(gòu)6周齡,體重140-180g健康清潔級(jí)雄性SD大鼠。經(jīng)過(guò)一周適應(yīng)性飼養(yǎng)后,大鼠被隨機(jī)分成2組:正常對(duì)照組和造模組,對(duì)照組給予普通飼料,造模組給予高脂飼料。8w后根據(jù)血清生化指標(biāo)和肝臟病理學(xué)結(jié)果確定造模情況。隨后將造模組隨機(jī)分為4種膳食模式:高脂組、高蛋白組、高糖組和普通組,分別于12w,16w處死大鼠。采用ELISA法檢測(cè)血清中IL-1β,IL-18的濃度水平。實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)肝臟組織中IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1m RNA轉(zhuǎn)錄水平。Western blot法檢測(cè)肝臟組織中NLRP3和Caspase-1蛋白表達(dá)水平。提取糞便細(xì)菌DNA通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)大腸桿菌和乳酸桿菌的表達(dá)水平變化。結(jié)果1.造模結(jié)果本研究中,4,8周造模組大鼠的體重、肝濕重、肝臟器系數(shù)明顯高于同期對(duì)照組;4,8周造模組血清中ALT,AST,TC,TG較同期對(duì)照組明顯升高,HDL-C明顯降低;8周肝臟HE染色和電鏡結(jié)果均表明造模組的肝組織脂質(zhì)沉積增加,表明長(zhǎng)期的高脂飲食可誘發(fā)肝臟的脂肪變性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示8周高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD大鼠模型成功。2.不同飲食干預(yù)結(jié)果1)血清生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果與同期正常對(duì)照組相比,各飲食干預(yù)組血清ALT,AST水平均升高,HDL-C水平降低;高脂、高糖和普通組血清TC,TG水平較同期對(duì)照組高,而高蛋白組TC,TG水平較同期對(duì)照組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與同期普通組相比,高脂、高蛋白和高糖組血清ALT,AST水平升高,HDL-C水平降低;高脂和高糖組血清TC,TG水平較同期普通組高,而高蛋白組TC,TG水平較同期普通組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2)血清IL-1β,IL-18濃度水平與同期正常對(duì)照組及普通組相比,高脂、高蛋白和高糖組血清IL-1β,IL-18表達(dá)水平均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3)肝臟IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1 m RNA轉(zhuǎn)錄水平與同期正常對(duì)照組及普通組相比,高脂、高蛋白和高糖組IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1 m RNA的轉(zhuǎn)錄水平均升高;與同期正常對(duì)照組相比,普通組IL-1β,IL-18,NLRP3 m RNA轉(zhuǎn)錄升高,Caspase-1 m RNA轉(zhuǎn)錄降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4)肝臟NLRP3和Caspase-1的蛋白表達(dá)水平結(jié)果顯示:正常對(duì)照組和普通組的NLRP3和Caspase-1蛋白表達(dá)較少,普通組的NLRP3蛋白表達(dá)較正常對(duì)照組增加,并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而普通組Caspase-1蛋白表達(dá)較正常對(duì)照組減少,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與正常對(duì)照組和普通組相比,NLRP3和Caspase-1蛋白在高脂、高蛋白和高糖組中表達(dá)均增加,有明顯的上升趨勢(shì),并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5)肝臟組織病理結(jié)果光鏡下HE染色顯示,正常對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞中央有大而圓的核,細(xì)胞質(zhì)均勻;普通組尚可見(jiàn)肝小葉結(jié)構(gòu),部分細(xì)胞水腫,并可見(jiàn)少量脂滴空泡,呈輕度脂變;高脂、高蛋白和高糖組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,肝細(xì)胞廣泛腫脹,呈氣球樣變,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大小不等的脂滴空泡。12周肝組織呈中-重度脂變,16周肝組織均呈重度脂變,并可見(jiàn)肝細(xì)胞破壞和少量炎癥細(xì)胞散在浸潤(rùn)。6)糞便標(biāo)本細(xì)菌定量結(jié)果與同期正常對(duì)照組和普通組比較,高脂、高蛋白和高糖組的大腸桿菌均顯著升高,乳酸桿菌明顯減少。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.高脂飼料喂養(yǎng)8周后可成功建立NAFLD大鼠模型,提示長(zhǎng)期的高脂飲食可誘發(fā)肝臟的脂肪變性。2.高脂、高蛋白和高糖組的血清炎癥因子IL-18,IL-1β均明顯升高,肝組織炎癥因子IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1 m RNA轉(zhuǎn)錄水平均升高,肝組織NLRP3,Caspase-1蛋白表達(dá)均呈上升趨勢(shì)。表明IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1參與了NAFLD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的慢性炎癥反應(yīng)。3.高脂、高蛋白和高糖組中大腸桿菌顯著升高,乳酸桿菌明顯減少,提示NAFLD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能存在腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)。同時(shí)提示腸道菌群失調(diào)可能參與NAFLD炎癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。4.不合理的飲食結(jié)構(gòu)均可加重NAFLD的發(fā)展,高脂肪、高蛋白和高碳水化合物是NAFLD患病的危險(xiǎn)膳食因素。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575

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本文編號(hào)：1200598