本文關(guān)鍵詞：藥物性肝損傷臨床特征及治療預(yù)后分析

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【摘要】：研究背景：藥物性肝損傷(Drug-induced liver injury, DILI)是肝臟疾病研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)問題,特別是中藥肝損傷(Herb-induced liver injury, HILI)報(bào)道日漸增多,引起國內(nèi)外高度關(guān)注,但有關(guān)HILI的臨床研究資料較少,特別是HILI診斷方法暫缺,有待盡快開展HILI研究。目的：分析探索DILI特別是HILI的病因、臨床特征、診斷方法及治療預(yù)后。資料與方法：對(duì)2009年1月至2014年1月入住解放軍第302醫(yī)院DILI患者進(jìn)行回顧性分析其臨床特征及治療預(yù)后；對(duì)2014年6月至2014年12月入住解放軍302醫(yī)院DILI患者進(jìn)行前瞻性研究,建立基于“整合證據(jù)鏈”的HILI臨床診斷系統(tǒng),并對(duì)重用赤芍方治療重癥淤膽型DILI進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。結(jié)果：①2035例DILI患者中,875例(43.0%)由453種西藥導(dǎo)致,595例(29.2%)由中藥導(dǎo)致,565例(27.8%)由中西藥聯(lián)合應(yīng)用所致；271例(13.3%)發(fā)展成慢性DILI,63例(3.1%)死亡,11例(0.5%)行肝移植；以ALT、ALP、TBiL和INR四個(gè)生化指標(biāo)建立DILI預(yù)后模型其敏感性和特異性分別為0.909和0.904。②595例HILI患者中,47例(7.9%)出現(xiàn)肝衰竭,45例(7.6%)發(fā)生肝硬化,78例(13.1%)形成慢性DILI,死亡19例(3.2%),2例(0.3%)行肝移植；HILI以女性(71.1%)多見,潛伏期30(15,75)天,多為肝細(xì)胞損傷型(85.9%),與西藥相比具有更低ALP、INR值(P0.001),但預(yù)后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；導(dǎo)致肝損傷中藥組方中最常見中草藥是何首烏；骨康膠囊、養(yǎng)血生發(fā)膠囊、丹鹿通督片等207種中成藥可導(dǎo)致HILI發(fā)生：③158例發(fā)病前有何首烏及其制劑應(yīng)用史的DILI患者中,92例(58.2%)與西藥或不含何首烏中藥制劑聯(lián)合應(yīng)用,51例(32.3%)由何首烏復(fù)方制劑導(dǎo)致,僅15例(9.5%)由單味何首烏導(dǎo)致；在66例由何首烏及其制劑導(dǎo)致HILI患者中,4例(6.1%)為生首烏及其制劑,62例(93.9%)為制首烏及其制劑,4例(6.1%)形成肝衰竭,4例(6.1%)發(fā)展肝硬化,1例(1.5%)死亡。(④兒童DILI的損肝藥物主要用于呼吸道疾患(37.7%),首位損肝西藥為抗生素,主要損肝中草藥是麻黃和何首烏。⑤基于“整合證據(jù)鏈”的HILI臨床診斷系統(tǒng)將22例經(jīng)美國胃腸病學(xué)會(huì)(American College of Gastroenterology,ACG)診斷流程診斷為何首烏導(dǎo)致HILI患者進(jìn)一步細(xì)分為：14例確診HILI,7例可疑HILI,1例排除HILI。⑥重用赤芍方治療6例經(jīng)常規(guī)西醫(yī)治療無效的重癥淤膽型DILI患者全部治愈而無毒副作用,能顯著降低ALT、TBiL值(P0.05),與糖皮質(zhì)激素(治愈2例、無效1例、死亡2例)比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.036)。結(jié)論：HILI有逐年升高趨勢(shì),應(yīng)加強(qiáng)重視和研究,但HILI臨床診斷仍需謹(jǐn)慎,需要基于“整合證據(jù)鏈”,避免“非西藥即中藥”常規(guī)診斷思維的局限性；重用赤芍可用于重癥淤膽型DILI患者的治療。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575

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