氯喹可加重Con A誘導(dǎo)的自身免疫性肝損傷
本文關(guān)鍵詞:氯喹可加重Con A誘導(dǎo)的自身免疫性肝損傷
【摘要】:氯喹(chloroquine,CQ)可抑制免疫反應(yīng),偶用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療,但氯喹對自身免疫性肝炎的影響目前尚不明確。本研究擬探討CQ對小鼠自身免疫性肝損傷的影響及可能機(jī)制。小鼠尾靜脈注射Con A建立小鼠肝損傷模型,1h后,腹腔注射CQ或等體積PBS。觀察小鼠生存狀況,在不同時間點(diǎn)收集血清和肝組織,采用賴氏法檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)水平;ELISA方法檢測血清細(xì)胞因子IFN-γ及TNF-α含量;HE染色觀察肝臟病理損傷情況;免疫印跡檢測小鼠肝臟自噬水平指標(biāo)LC3-Ⅱ和P62。結(jié)果顯示,Con A+CQ組小鼠血清中GPT水平顯著高于Con A組,且病理切片染色顯示Con A+CQ組肝臟損傷較Con A組更嚴(yán)重;Con A+CQ注射組小鼠的存活率明顯低于僅注射Con A組(P0.0001);Con A+CQ組小鼠血清中炎性細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α的分泌高于Con A組;CQ可抑制Con A刺激誘導(dǎo)的小鼠肝臟自噬水平升高。氯喹可加重Con A誘導(dǎo)的自身免疫性肝損傷,其機(jī)制可能是通過抑制肝臟自噬水平從而加劇小鼠肝臟損傷。
【作者單位】: 南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室;
【基金】:廣東省高等學(xué)校優(yōu)秀青年教師培養(yǎng)計劃Yq2013034
【分類號】:R575
【正文快照】: 氯喹(chloroquine,CQ)是臨床上用于預(yù)防和治療間日瘧原蟲感染的一線藥物,近年來也被用于自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,和一些腫瘤的輔助治療[1-3]。值得關(guān)注的是,CQ也是一種自噬特異性抑制劑,具有提高溶酶體中的pH值、穩(wěn)定溶酶體膜的功能。CQ通過抑制自吞噬,能增強(qiáng)多種化療
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