發(fā)布時(shí)間：2017-11-06 03:19

  本文關(guān)鍵詞：HBsAg和抗HBs雙陽(yáng)性患者S基因新增N-糖基化突變的意義

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【摘要】：目的分析乙型肝炎病毒(HBV)HBsAg+抗HBs雙陽(yáng)性患者S基因主要親水區(qū)(MHR)新增N-糖基化突變的特點(diǎn),探討HBsAg+抗HBs雙陽(yáng)性的發(fā)生機(jī)制和臨床意義。方法對(duì)284例HBsAg+抗HBs雙陽(yáng)性和314例HBsAg單陽(yáng)性的慢性HBV感染者S基因進(jìn)行測(cè)序分析。對(duì)1例攜有MHR區(qū)雙N-糖基化新型突變株的慢性乙肝患者樣本進(jìn)行隨訪收集和研究。構(gòu)建雙N-糖基化突變和對(duì)照前S/S基因重組質(zhì)粒,轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞,分析突變對(duì)病毒復(fù)制力和抗原性的影響。結(jié)果 HBsAg+抗HBs雙陽(yáng)性患者M(jìn)HR區(qū)新增N-糖基化突變的檢出率為11.3%(32/284),顯著高于HBsAg單陽(yáng)性患者的2.9%(9/314)(P0.01)。HBsAg+抗HBs雙陽(yáng)性組中,72例肝細(xì)胞癌(HCC)在N-糖基化突變陽(yáng)性和陰性患者中所占比例分別為46.9%(15/32)和22.6%(57/252)(P0.01)。從1例患者中檢出的新型株突變形式為s116-118TST→NST+s131-133TSM→NST,并聯(lián)合sP120缺失+G145D突變,在3份隨訪樣本中該突變株分別占98.0%、2.0%和2.5%,第2份樣本中檢出s130-132GTS→NSS單N-糖基化突變株,占17.6%,但無(wú)s P120缺失+G145D聯(lián)合突變。與野生株相比,新型突變株復(fù)制力提高31%,但HBsAg定量降低99%。免疫熒光結(jié)果顯示,雙N-糖基化定點(diǎn)回復(fù)突變株可部分恢復(fù)HBsAg檢出水平,提示除雙N-糖基化突變外,sP120缺失+G145D聯(lián)合突變對(duì)HBsAg抗原性減弱也有明顯影響。結(jié)論 HBV S基因MHR區(qū)新增N-糖基化突變與HBsAg+抗HBs雙陽(yáng)性相關(guān),兩者同時(shí)出現(xiàn)可能是HCC發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素;S基因MHR區(qū)新增雙N-糖基化+sP120缺失+sG145D聯(lián)合突變共同影響HBsAg的抗原性。
【作者單位】： 桂林醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院;解放軍第302醫(yī)院臨床研究管理中心;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所;解放軍第302醫(yī)院醫(yī)務(wù)部;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81373136,81271847,81572010)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【正文快照】： 一般情況下,乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清中HBs Ag轉(zhuǎn)陰和抗HBs的出現(xiàn)是病毒被清除的標(biāo)志,抗HBs是保護(hù)性抗體,通常HBs Ag陰轉(zhuǎn)后才出現(xiàn)抗HBs的血清學(xué)轉(zhuǎn)換[1-2]。但臨床實(shí)踐中,在一些慢性HBV感染者血清中可檢測(cè)到HBs Ag和抗HBs同時(shí)陽(yáng)性,且近年來(lái)隨著檢測(cè)試劑靈敏度的提高,這種現(xiàn)

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1147112