本文關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎干擾素聯(lián)合利巴韋林治療優(yōu)化方案及Th17細胞免疫調(diào)控機制的研究

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【摘要】：丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是嚴重危害人類健康的疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全球約有1.85億HCV感染者,每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例,HCV相關(guān)死亡35萬例,占所有傳染病死因的第5位。我國報告的HCV感染率逐年上升,2013年報告病例數(shù)超過22萬人。急性HCV感染后55%~85%慢性化,進一步進展為肝硬化,甚或并發(fā)肝細胞癌。因此,及時、有效的治療是阻止該病進展,改善患者生活質(zhì)量的重要措施。近年來,歐美國家已成功研發(fā)多種直接抗病毒藥物(directing antiviral agents,DAAs),并經(jīng)臨床應(yīng)用獲得滿意效果。但由于DAAs價格昂貴,長期效果有待隨訪研究,我國目前仍以干擾素(interferon,IFN)聯(lián)合利巴韋林(ribavirin,RBV)為常規(guī)治療方案。研究證實,完成足量、全程治療人群持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(sustained virological response,SVR)達78%~93.5%,但由于上述藥物不良反應(yīng)較多,部分患者難以耐受,因此,優(yōu)化及個體化的治療方案可提高依從性,提高SVR率,改善預(yù)后。宿主固有免疫和適應(yīng)性免疫狀態(tài)與HCV感染的預(yù)后及抗病毒治療應(yīng)答密切相關(guān),尤其HCV特異細胞免疫低下,可能為HCV感染慢性化的重要因素。輔助性T細胞17(T-helper 17,Th17),以分泌白細胞介素17(Interleukin-17,IL-17)作為其主要的效應(yīng)因子,在多種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。IL-23作為Th17細胞的上游因子,其調(diào)節(jié)與Th17細胞的增殖與激活有關(guān)。有文獻報道,IL-23參與慢性肝病的免疫及炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展,但關(guān)于慢性HCV感染過程中,IL-23調(diào)節(jié)對Th17細胞及其相關(guān)抗病毒分子表達的影響尚不十分清楚。因此,通過HCV感染患者血漿IL-23水平檢測、外周血Th17細胞功能研究以及IL-23/IL-17軸調(diào)節(jié)與抗病毒治療應(yīng)答關(guān)系的研究,將有助于慢性HCV感染抗病毒治療策略的優(yōu)化及預(yù)后的判斷。第一部分 慢性丙型肝炎優(yōu)化治療方案的研究目的:篩選適于我國不同慢性HCV感染人群的抗病毒治療方案,以改善患者依從性、提高治愈率。方法:采用前瞻、開放性臨床研究,選擇2010年1月至2015年3月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、邢臺市人民醫(yī)院、邯鄲市傳染病醫(yī)院、白求恩國際和平醫(yī)院、滄州市傳染病醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、石家莊市第五醫(yī)院、圍場縣醫(yī)院住院慢性HCV感染者652例。根據(jù)患者年齡(65歲或≥65歲)、體重(60kg或≥60kg)、合并疾病狀態(tài)(是否有肝硬化、糖尿病、心臟疾病、甲狀腺疾病等)及患者經(jīng)濟承受能力選擇不同治療方案:標(biāo)準劑量組分別采用IFNα-2b 500MIU,皮下注射,隔日一次或聚乙二醇干擾素(pegylated interferon,Peg IFN)α-2a 180μg、Peg IFNα-2b80μg,皮下注射,每周一次,均聯(lián)合應(yīng)用RBV 1200mg/d;小劑量組為IFNα-2b 100MIU~300MIU,皮下注射,隔日一次或Peg IFNα-2a 67.5~135μg、Peg IFNα-2b 50μg,皮下注射,每周一次,均聯(lián)合應(yīng)用RBV 900mg/d。根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答出現(xiàn)時間制定總療程,即HCV RNA低于檢測下限,繼續(xù)治療44周,隨訪24周。并在治療前及治療期間監(jiān)測血常規(guī)、血清生化、糖耐量試驗、HCV RNA載量、血沉、風(fēng)濕三項、肝病自身抗體、甲狀腺功能、T淋巴細胞亞群、肝纖維化四項及甲胎蛋白,并行腹部超聲檢查。對比分析不同治療方案病毒學(xué)應(yīng)答率,包括快速病毒學(xué)應(yīng)答(rapid virological respons,RVR)、完全早期病毒學(xué)應(yīng)答(complete early virological response,c EVR)和持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustained virological response,SVR);相關(guān)因素,包括宿主因素、病毒因素(病毒載量、基因型)、治療應(yīng)答時間;不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括流感樣癥候群、一過性骨髓抑制、甲狀腺功能異常、精神異常、皮疹等。結(jié)果：1患者一般情況652例患者中,482例(73.93%)為輸血及血制品感染,手術(shù)/外傷感染73例(11.20%),其他97例(14.87%)。364例患者HCV基因型檢測顯示,1b型260例(71.43%),2a型76例(20.88%)。240例采用IFNα-2b治療,其中小劑量109例,男50例,女59例,平均年齡49.56±12.45歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index,BMI)23.57±3.32kg/m2;標(biāo)準劑量組131例,男53例,女78例,平均年齡45.92±10.23歲,平均BMI為24.14±3.22kg/m2。Peg IFNα-2a治療組357第一部分慢性丙型肝炎優(yōu)化治療方案的研究例,其中小劑量組92例,男33例,女59例,平均年齡為50.83±13.41歲,平均BMI為23.72±3.46kg/m2;標(biāo)準劑量組265例,男120例,女145例,平均年齡為46.73±11.36歲,平均BMI為23.69±3.04kg/m2。Peg IFNα-2b治療組55例,其中小劑量組29例,男16例,女13例,平均年齡為51.19±13.70歲,平均BMI為22.83±2.78kg/m2;標(biāo)準劑量組26例:男12例,女14例,平均年齡48.20±13.44歲,平均BMI為24.32±2.35kg/m2,各標(biāo)準劑量與小劑量組相比,在性別、年齡、體重指數(shù)、治療前血清ALT水平、HCV RNA載量以及HCV基因型構(gòu)成等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2治療應(yīng)答情況IFNα-2b標(biāo)準劑量組、小劑量組RVR、c EVR、SVR率分別為64.12%、90.08%、80.68%和41.28%、68.81%、71.43%,標(biāo)準劑量組RVR及c EVR率均明顯高于小劑量組(P均0.001),而SVR率兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。Peg IFNα-2a標(biāo)準劑量組和小劑量組RVR、c EVR、SVR率分別為74.34%、94.34%、88.84%和63.04%、83.70%、83.10%,標(biāo)準劑量組RVR及c EVR率顯著高于小劑量組(分別為P0.05,P0.01)。Peg IFNα-2b標(biāo)準劑量組、小劑量組RVR、c EVR、SVR率分別為73.08%、100%、100%和34.48%、79.31%、64.71%,標(biāo)準劑量組RVR、c EVR及SVR率均明顯高于小劑量組(分別為P0.01,P0.05,P0.05)。不同類型干擾素組比較,IFNα-2b治療組RVR、c EVR、SVR率分別為53.75%、80.42%和76.82%,Peg IFNα-2a治療組分別為71.43%、91.60%和87.58%,Peg IFNα-2b治療組分別為52.73%、89.09%和80.00%。三種類型干擾素相比,RVR、c EVR及SVR率均有明顯差異(分別為P0.001,P0.001,P0.05)。兩兩比較,Peg IFNα-2a治療組RVR率明顯高于IFNα-2b治療組及Peg IFNα-2b治療組(分別為P0.001,P0.01),同時,Peg IFNα-2a治療組c EVR及SVR率均明顯高于IFNα-2b治療組(分別為P0.001,P0.05)。發(fā)生代償期肝硬化患者(n=38)和非肝硬化患者(n=614)RVR、c EVR、SVR率分別為34.21%、57.89%、66.67%和65.15%、89.09%、84.87%,非肝硬化患者RVR、c EVR、SVR率均顯著高于發(fā)生代償期肝硬化患者(分別為P0.001,P0.001,P0.05)。HCV基因1型感染者(n=282)和非HCV基因1型感染者(n=82)RVR、c EVR、SVR率分別為56.38%、84.75%、81.40%和79.27%、92.68%、85.94%,非HCV基因1型感染者RVR率顯著高于HCV基因1型感染者(P0.001)。具體到不同的干擾素治療組,IFNα-2b治療組基因1型感染患者(n=94)和非HCV基因1型感染患者(n=33)獲得RVR、c EVR及SVR率分別為43.62%、72.34%、70.91%和72.73%、93.94%、86.36%,非HCV基因1型患者RVR及c EVR率均明顯高于基因1型感染患者(分別為P0.01,P0.05)。Peg IFNα-2a治療組基因1型感染患者(n=163)和非HCV基因1型感染患者(n=39)獲得RVR、c EVR及SVR率分別為65.64%、92.02%、86.99%和87.18%、92.31%、86.49%,非HCV基因1型患者RVR率明顯高于基因1型患者(P0.01)。而Peg IFNα-2b治療組基因1型感染患者(n=25)和非HCV基因1型感染患者(n=10)獲得RVR、c EVR、SVR率分別為44.00%、84.00%、64.29%和70.00%、90.00%、80.00%,基因1型患者與非基因1型患者相比RVR、c EVR及SVR率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3不良反應(yīng)發(fā)生情況IFNα-2b、Peg IFNα-2a和Peg IFNα-2b不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.42%、9.24%和3.64%;代償期肝硬化和非肝硬化患者分別為2.63%和6.65%;基因1型感染患者和非基因1型感染患者分別為5.03%和7.41%;小劑量組和標(biāo)準劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為IFNα-2b7.34%和3.82%,Peg IFNα-2a 12.12%和5.66%,Peg IFNα-2b 3.45%和3.85%,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:根據(jù)患者年齡、體重、合并疾病及家庭經(jīng)濟承受力等情況優(yōu)化抗HCV治療方案,并依據(jù)治療早期病毒學(xué)應(yīng)答情況調(diào)整療程,可顯著改善耐受性、依從性,提高SVR率,改善預(yù)后。第二部分Th17細胞在慢性HCV感染中的作用及其與IFN/peg IFN+RBV治療應(yīng)答的關(guān)系目的:探明慢性HCV感染者Th17細胞亞群及其表達免疫相關(guān)因子水平變化、與抗病毒治療應(yīng)答的相關(guān)性,為抗HCV治療效果提供新型預(yù)測標(biāo)志。方法:選擇慢性HCV感染者66例,包括IFNα-2b/RBV 13例、Peg IFNα-2a/RBV 53例,療程為48~72周。另選性別、年齡匹配的20例健康體檢者作為對照組。采用流式細胞術(shù)檢測健康對照及慢性HCV感染者在抗病毒治療前、治療12、24、48周外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中表達IL-17A、IFN-γ、IL-21細胞亞群的比率,分析其與病毒學(xué)應(yīng)答的關(guān)系。結(jié)果:慢性HCV感染者表達IL-17A+PBMCs(中位數(shù)為4.16%)、表達IFN-γ+PBMCs(8.17%)比率均顯著高于健康對照組(分別為1.18%和1.38%),而表達IL-21+PBMCs(2.15%)比率顯著低于健康對照組(4.51%),P均0.001。IFNα-2b/RBV或Peg IFNα-2a/RBV治療后,54.5%(39/66)獲得RVR,89.4%(59/66)獲得c EVR。治療12周時,表達IL-17A+PBMCs(1.00%)和表達IFN-γ+PBMCs(3.26%)比率較基線水平顯著降低(分別為P0.001,P0.01)。治療24和48周時,表達IL-17A+PBMCs比率與12周相比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(分別為1.57%和0.90%,P0.05);而表達IFN-γ+PBMCs比率在治療24周時(1.83%)較12周輕微降低(P0.05),在48周時(1.51%)與12周相比明顯降低(P0.001)。表達IL-21+PBMCs比率在治療12周時(4.01%)較基線水平顯著升高(P0.05);在治療24周時(1.91%)較12周明顯下降(P0.001),恢復(fù)至基線水平;而治療48周時(1.44%)與基線水平相比明顯降低(P0.05)。同時,獲得RVR的患者基線表達IL-21+PBMCs比率明顯高于未獲得者(分別為2.18%和1.88%,P0.05)。結(jié)論:干擾素聯(lián)合利巴韋林治療可通過下調(diào)表達IL-17A+及IFN-γ+PBMCs比率和上調(diào)表達IL-21+PBMCs比率發(fā)揮協(xié)同抗病毒作用,提高病毒學(xué)應(yīng)答率。第三部分IL-23調(diào)控對Th17細胞及抗病毒分子表達的作用目的:明確慢性HCV感染患者血漿IL-23水平的變化,并進一步觀察IL-23調(diào)控對Th17細胞活性的影響,為慢性HCV感染靶向性免疫治療策略的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。方法:選擇慢性HCV感染者55例,年齡、性別匹配的健康對照20例,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血漿IL-23水平。其中留取24例慢性HCV感染者和15例健康對照外周血,依據(jù)密度梯度離心法分離PBMCs,分為3組進行體外培養(yǎng):空白組:不予任何干預(yù);IL-23激動劑組:加入人IL-23重組蛋白;IL-23拮抗劑組:加入抗人IL-23 P19功能等級純化蛋白。上述細胞在37℃、5%CO2的條件下共培養(yǎng)48h,分離細胞培養(yǎng)上清液,ELISA法檢測空白組IL-23表達水平;各組PBMCs均采用實時熒光定量PCR檢測IL-17A、IL-21、IL-22、IFN-γ、兩面神激酶(janus kinase 1,JAK1)、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、STAT3、干擾素調(diào)節(jié)因子9(Interferon regulatory factor 9,IRF9)、粘病毒抗性蛋白A(myxovirus resistance protein A,Mx A)、細胞因子信號傳導(dǎo)抑制蛋白3(suppressor of cytokine 3,SOCS3)、表達于T淋巴細胞上的T盒(T-box expressed in T cells,T-bet)、GATA結(jié)合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)、叉頭狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子3(forkhead box P3,Fox P3)m RNA表達水平。結(jié)果:慢性HCV感染者血漿(中位數(shù)為107.17 pg/ml)及PBMCs培養(yǎng)上清IL-23水平(23.18 pg/ml)均顯著高于健康對照組(分別為69.03pg/ml和6.06 pg/ml),P值分別為0.05和0.001;治療后獲得RVR的患者基線血漿IL-23水平(103.65 pg/ml)與未獲得者(121.07 pg/ml)相比無統(tǒng)計學(xué)差異,P0.05。HCV患者空白組、IL-23激動劑組和IL-23拮抗劑組PBMCs表達IL-17A(分別為P0.05,P0.05,P0.01)、IL-22(分別為P0.001,P0.001,P0.01)、IFN-γ(分別為P0.01,P0.01,P0.05)和GATA3(分別為P0.01,P0.05,P0.05)m RNA水平均顯著高于健康對照各組。IL-21(P均0.05)和STAT3(P均0.001)m RNA增高見于IL-23激動劑和拮抗劑組;負反饋抑制因子SOCS3 m RNA增高見于空白組和IL-23激動劑組(分別為P0.01,P0.05);轉(zhuǎn)錄因子Fox P3 m RNA則于空白組和IL-23拮抗劑組顯著增高(分別為P0.05,P0.001);通路因子STAT1、抗病毒蛋白Mx A m RNA增高僅見于空白組(分別為P0.01,P0.001);而轉(zhuǎn)錄因子T-bet和通路因子JAK1、IRF9 m RNA水平三組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。健康對照各處理組間比較顯示,PBMCs表達Mx A和SOCS3 m RNA水平在IL-23激動劑組明顯增高(P均0.01)。JAK1、STAT3、IRF9、IL-22和IFN-γm RNA表達水平在IL-23拮抗劑組顯著下降(分別為P0.05,P0.01,P0.01,P0.01,P0.05)。STAT1 m RNA表達水平在IL-23激動劑組顯著增高(P0.01),而在IL-23拮抗劑組明顯降低(P0.01)。Fox P3 m RNA表達水平在IL-23拮抗劑組較IL-23激動劑組顯著增高(P0.01)。而IL-17A、IL-21、T-bet和GATA3三組間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。HCV感染者組間比較顯示,PBMCs表達IL-21和IFN-γm RNA水平在IL-23激動劑組顯著增高(分別為P0.01,P0.05)。IL-22、STAT1和IRF9 m RNA表達水平在IL-23拮抗劑組明顯降低(分別為P0.01,P0.001,P0.01)。STAT3、Mx A、SOCS3 m RNA表達水平在IL-23激動劑組明顯升高(分別為P0.001,P0.01,P0.01),在IL-23拮抗劑組明顯下降(分別為P0.05,P0.05,P0.01)。而Fox P3 m RNA表達水平在IL-23激動劑組較空白組輕微降低(P0.05),相反,在IL-23拮抗劑組明顯增高(P0.01)。IL-17A、JAK1、GATA3和T-bet m RNA表達水平三組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:HCV感染患者血漿及PBMCs表達IL-23水平顯著增高;IL-23調(diào)節(jié)可增強表達Th17的PBMCs活性,上調(diào)IL-17A、IL-21、IL-22、IFN-γ等免疫因子及抗病毒蛋白Mx A表達,抑制轉(zhuǎn)錄因子Fox P3及GATA3表達,進而促進抗HCV免疫反應(yīng),提示IL-23及其下游Th17細胞可能為慢性HCV感染治療的重要免疫靶點。
【關(guān)鍵詞】：丙型肝炎病毒 干擾素α-2b 聚乙二醇干擾素α Th17細胞 白細胞介素23 白細胞介素17 干擾素-γ 粘病毒抗性蛋白A
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要5-12
• 英文摘要12-21
• 英文縮寫21-24
• 引言24-26
• 第一部分 慢性丙型肝炎優(yōu)化治療方案的研究26-48
• 前言26
• 材料與方法26-32
• 結(jié)果32-37
• 附表37-41
• 討論41-45
• 小結(jié)45
• 參考文獻45-48
• 第二部分 Th17細胞在慢性HCV感染中的作用及其與IFN/peg IFN+RBV治療應(yīng)答的關(guān)系48-65
• 前言48-49
• 材料與方法49-52
• 結(jié)果52-54
• 附圖54-57
• 附表57-58
• 討論58-60
• 小結(jié)60
• 參考文獻60-65
• 第三部分 IL-23調(diào)控對Th17細胞及抗病毒分子表達的作用65-96
• 前言65-66
• 材料與方法66-72
• 結(jié)果72-75
• 附圖75-82
• 附表82-88
• 討論88-91
• 小結(jié)91
• 參考文獻91-96
• 結(jié)論96-97
• 綜述一 Th17細胞在慢性HCV感染中作用及免疫調(diào)節(jié)機制的研究進展97-109
• 參考文獻103-109
• 綜述二 干擾素相關(guān)抗病毒蛋白的作用機制及其 抗丙型肝炎病毒感染的研究進展109-123
• 參考文獻115-123
• 致謝123-124
• 個人簡歷12

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2 應(yīng)琳;李和權(quán);周建英;;Th17細胞在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中作用的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

3 周運恒;榮光華;熊怡松;朱燁;耿紅蓮;楊再興;仲人前;;原發(fā)性膽汁性肝硬化病人血清中Th17相關(guān)細胞因子的變化[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

4 榮光華;周運恒;仲人前;;主要Th17相關(guān)細胞因子在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清水平及其意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議資料匯編[C];2008年

5 楊洵哲;張婷;王立;孔芳;張奉春;;Th17細胞與調(diào)節(jié)性T細胞平衡在原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)病機制中的作用初探[A];第17次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

6 張景博;馬道新;朱效娟;曲迅;彭軍;紀春巖;侯明;;Th17、Th1和Tc1細胞亞群在免疫性血小板減少性紫癜患者中的變化及意義[A];第12屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

7 韓麗娜;張亞晶;楊庭樹;郭樹理;;自身免疫性心肌炎大鼠Th1、Th2、Th17亞群免疫反應(yīng)狀態(tài)[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

8 李紅梅;何慶南;李曉燕;帥蘭軍;周頻;易著文;;槐杞黃對哮喘大鼠Th1、Th2、Th17表達及肺泡巨噬細胞吞噬功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第七屆全國哮喘學(xué)術(shù)會議暨中國哮喘聯(lián)盟第三次大會論文匯編[C];2010年

9 楊歡;李慶華;肖波;胡玨;張海平;張勇;梁靜慧;吳志國;;從Th1、Th17細胞極化探討IMDC負載P258-73肽段干預(yù)實驗性自身免疫性神經(jīng)炎的機制[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

10 李國忠;鐘鏑;陳玉濤;;Th17在人腦梗死灶周損傷中的初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 師天燕;原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床特點及Th17細胞在發(fā)病中作用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

2 謝三祥;Th1和Th17細胞在口腔扁平苔蘚中的致病機制的初步研究[D];華中科技大學(xué);2012年

3 張曉君;鈣調(diào)磷酸酶抑制劑對小鼠Th17細胞分化增殖的影響及其機制探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 葛劍;Th17、Th1和Tc1細胞亞群在慢性乙型肝炎及慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者中的變化及意義[D];山東大學(xué);2010年

5 莫律;自血穴注療法調(diào)節(jié)哮喘炎癥相關(guān)Th2、Th1、Th17和Treg表達的實驗研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 趙彤;急性病毒性心肌炎患者外周血CCL20的表達及其對Th17細胞的作用[D];華中科技大學(xué);2014年

7 楊麗娟;Th17細胞抗腫瘤作用及其機制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

8 朱明鑫;CCL20對急性病毒性心肌炎Th17細胞浸潤心肌的作用和機制研究[D];華中科技大學(xué);2014年

9 孟萍;慢性丙型肝炎干擾素聯(lián)合利巴韋林治療優(yōu)化方案及Th17細胞免疫調(diào)控機制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 張文君;HIV感染中Th17細胞與消化道上皮屏障完整性關(guān)系的實驗研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 方錦;調(diào)節(jié)性T細胞與Th17細胞在骨髓增生異常綜合癥的作用研究[D];南昌大學(xué);2012年

2 凡治國;急性髓細胞白血病患者外周血中Th17細胞的表達水平及其與疾病相關(guān)性的研究[D];蘭州大學(xué);2010年

3 胡十齊;調(diào)節(jié)性T細胞、Th17細胞與免疫性血小板減少性紫癜的相關(guān)研究[D];中南大學(xué);2012年

4 郭寧紅;調(diào)節(jié)性T細胞/Th17細胞在特發(fā)性血小板減少性紫癜中的表達及意義[D];南昌大學(xué);2010年

5 吳琛;原發(fā)性干燥綜合征Th17細胞研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

6 王增凱;Th17細胞及白細胞介素-17與肝移植急性排斥反應(yīng)的相關(guān)性研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

7 劉文鵬;慢性乙肝肝硬化患者脾切除賁門周圍血管離斷術(shù)后Th17細胞變化的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

8 朱雪梅;骨髓增生異常綜合征調(diào)節(jié)性T細胞和Th17細胞水平的變化及臨床意義[D];中南大學(xué);2012年

9 鄧日輝;原發(fā)性膽汁性肝硬化患者Th17細胞體外分化誘導(dǎo)條件的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

10 張景博;Th17，Th1和Tc1細胞亞群在免疫性血小板減少性紫癜患者中的變化及意義[D];山東大學(xué);2009年

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本文編號：1114021