本文關(guān)鍵詞：氯膦酸二鈉脂質(zhì)體對重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的保護作用研究

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【摘要】：目的:探討氯膦酸二鈉脂質(zhì)體(liposomal clodronate,LC)對重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺組織蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和絲裂原活化蛋白激酶(細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2)[mitogen-activated protein kinase(extracellular regulated protein kinases 1/2),MAPK(ERK1/2)]表達的影響,以及LC對SAP時肺損傷的治療效果。方法:制備LC采用薄膜法。將48只SD大鼠隨機分為假手術(shù)組(Sham組)、SAP+空白脂質(zhì)體組(SAP組)、SAP+LC組(LC組)。SAP組和LC組制作SAP模型采用胰腺被膜下均勻注射5%牛磺膽酸鈉,Sham組大鼠在胰腺被膜下注射等量生理鹽水。各組經(jīng)尾靜脈分別注射生理鹽水、空白脂質(zhì)體和LC。造模2、6 h后取各時相腸系膜上靜脈血,檢測各組大鼠血清中淀粉酶(amylase,AMS)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量以及肺髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性水平,同時觀察各組胰腺、肺組織的病理學變化,采用免疫組織化學法檢測肺組織中Akt和MAPK(ERK1/2)的表達情況。結(jié)果:成功制模2、6 h后:與Sham組比較,SAP組大鼠各時相血清AMS水平顯著升高(P0.01);與SAP組比較,LC組大鼠各時相血清AMS水平均顯著降低(P0.01)。與Sham組比較,SAP組大鼠血清IL-6和TNF-α水平顯著升高(P0.01);與SAP組比較,LC組大鼠血清IL-6和TNF-α水平顯著降低(P0.01)。與Sham組比較,SAP組大鼠各時相胰腺病理損傷明顯加重,病理學評分明顯升高(P0.01)。與SAP組比較,LC組大鼠各時相胰腺病理損傷明顯減輕,病理學評分明顯降低(P0.01)。成功制模2、6 h后:SAP組大鼠各時相肺MPO活性水平較Sham組顯著上升(P0.01);LC組大鼠各時相肺MPO活性水平較SAP組顯著下降(P0.01)。SAP組大鼠各時相的肺組織病理損傷較Sham組顯著加重,病理學評分明顯升高(P0.01)。LC組大鼠各時相的肺組織病理損傷較SAP組顯著減輕,病理學評分顯著降低(P0.01)。SAP組大鼠各時相肺組織Akt、MAPK(ERK1/2)的免疫組化評分較Sham組顯著上升(P0.01)。LC組大鼠各時相肺組織Akt、MAPK(ERK1/2)的免疫組化評分較SAP組顯著下降(P0.01)。結(jié)論:在SAP肺損傷中,肺泡巨噬細胞(alveolar macrophages,AM)起十分重要的作用,LC可選擇性清除AM,阻斷Akt和MAPK(ERK1/2)信號通路,減少肺組織中Akt、MAPK(ERK1/2)的表達,從而減少炎癥細胞因子的產(chǎn)生,可對SAP大鼠肺損傷起到保護作用。
【關(guān)鍵詞】：重癥急性胰腺炎 肺損傷 氯膦酸二鈉脂質(zhì)體 肺泡巨噬細胞 蛋白激酶B 絲裂原活化蛋白激酶
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R576
【目錄】：

• 摘要5-7
• abstract7-13
• 引言13-15
• 第一章 實驗材料和方法15-23
• 1.1 實驗材料15-16
• 1.1.1 主要實驗試劑15
• 1.1.2 主要儀器15-16
• 1.2 實驗方法16-22
• 1.2.1 LC的制備16
• 1.2.2 動物分組、處理16-17
• 1.2.3 標本收集與檢測17-22
• 1.3 統(tǒng)計學方法22-23
• 第二章 實驗結(jié)果23-31
• 2.1 LC大小、形態(tài)及LC中氯膦酸二鈉的包裹率23
• 2.2 SAP大鼠模型的鑒定23-24
• 2.3 LC對血清AMS、IL-6、TNF-α的影響24
• 2.3.1 血清MAS的變化24
• 2.3.2 血清IL-6、TNF-α的變化24
• 2.4 LC對肺MPO活性水平的影響24-25
• 2.5 胰腺、肺組織病理學變化及病理評分25-28
• 2.5.1 胰腺組織大體及光鏡下病理變化25-26
• 2.5.2 各組胰腺組織病理評分26
• 2.5.3 肺組織大體及光鏡下病理變化26-27
• 2.5.4 各組肺組織病理評分27-28
• 2.6 免疫組織化學檢測肺組織Akt和MAPK(ERK1/2)的表達量28-31
• 2.6.1 免疫組織化學檢測肺組織Akt的表達量28
• 2.6.2 肺組織Akt的免疫組化評分28-29
• 2.6.3 免疫組織化學檢測肺組織MAPK(ERK1/2)的表達量29-30
• 2.6.4 肺組織MAPK(ERK1/2)的免疫組化評分30-31
• 第三章 討論31-40
• 3.1 LC與巨噬細胞31-32
• 3.2 SAP大鼠模型的建立32-33
• 3.3 巨噬細胞、細胞因子與SAP之間的關(guān)系33-36
• 3.4 巨噬細胞、細胞因子與SAP肺損傷之間的關(guān)系36-37
• 3.5 SAP肺損傷與PI3-K/Akt信號轉(zhuǎn)導通路37-38
• 3.6 SAP肺損傷與MAPK（ERK1/2）信號轉(zhuǎn)導通路38-40
• 第四章 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-47
• 綜述47-57
• 參考文獻52-57
• 致謝57-58
• 碩士攻讀期間發(fā)表的文章58

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本文編號：1097055