發(fā)布時間：2017-10-23 03:18

  本文關鍵詞：三肽基乙醛對大鼠急性胰腺炎的保護作用及其機制的研究

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【摘要】：目的:本實驗通過經(jīng)十二指腸乳頭逆行胰膽管注射3.5%�；悄懰徕c溶液法制作SD大鼠急性胰腺炎模型,研究蛋白酶體抑制劑三肽基乙醛(Z-Leu-Leu-Leu-C HO,MG-132)對大鼠急性胰腺炎的保護作用,并探討其作用機制。方法:1模型制備:隨機選取清潔級健康雄性SD大鼠30只,體重150±20g,將以上大鼠隨機分為對照組(control group,C組)(n=10),急性胰腺炎組(acute pancreatitis group,A組)(n=10)和MG-132治療組(MG-132 treatment group,T組)(n=10)。采用經(jīng)十二指腸乳頭逆行胰膽管注入3.5%�；悄懰徕c溶液(1ml/kg,0.2 m L/min)的方法制作急性胰腺炎模型。對照組采用相同手術方式,但不注入牛磺膽酸鈉溶液,僅輕輕翻動胰腺和十二指腸。MG-132治療組于制模前30min腹腔注射MG-132(10mg/kg溶于0.25ml二甲基亞砜(DMSO)),余操作同急性胰腺炎組。急性胰腺炎組及對照組于相同時間點腹腔注射0.25ml DMSO。術后各組大鼠禁食不禁飲。各組分別于術后6h心腔穿刺取血2ml,3000r/min離心15min后-80℃冰箱凍存,同時迅速切取胰腺組織,立即用10%福爾馬林溶液固定,備檢。2應用比色法檢測血淀粉酶(amylase,AMS)水平。3應用ELISA法檢測血白介素-6(IL-6)水平。4應用Westen-blot法檢測胰腺組織中單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)和巨噬細胞炎性蛋白-2(MIP-2)的表達。5應用HE染色法觀察大鼠胰腺病理變化,參照Schmidt's方法對大鼠胰腺行病理評分。6應用免疫組化法分析核因子-κB(NF-κB)的表達情況,并進行免疫組化評分。7實驗數(shù)據(jù)采用spss18.0軟件進行處理,血淀粉酶、血IL-6值、MCP-1及MIP-2多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析SNK法,免疫組化評分與病理評分采用Kruskal-Wallis H檢驗,P0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。結果:1血清淀粉酶水平:對照組血清淀粉酶水平為158.04±0.91U/L,急性胰腺炎組血清淀粉酶水平為634.38±3.07U/L,MG-132治療組為396.03±1.74U/L。急性胰腺炎組及MG-132治療組血清淀粉酶水平較對照組均有明顯升高(P0.05);治療組與急性胰腺炎組相比較,血淀粉酶水平有所降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2血IL-6水平:對照組大鼠血IL-6水平為3.52±1.94U/L,急性胰腺炎組血IL-6水平為14.97±2.89U/L,MG-132治療組為6.04±2.73U/L。急性胰腺炎組與MG-132治療組血IL-6水平較對照組均有明顯升高(P0.05);治療組與急性胰腺炎組相比,血IL-6水平有所降低(P0.05)。3 MCP-1及MIP-2的表達水平:對照組大鼠胰腺組織中MCP-1及MIP-2表達水平分別為0.23±0.10U/L,0.27±0.08U/L;急性胰腺炎組分別為0.59±0.10U/L,0.56±0.12U/L;MG-132治療組分別為0.38±0.07U/L,0.43±0.10U/L。急性胰腺炎組與MG-132治療組較對照組胰腺組織中MCP-1及MIP-2表達水平均有明顯升高(P0.05);治療組胰腺組織中MCP-1及MIP-2的表達水平水平與急性胰腺炎組的水平相比均有所降低(P0.05)。4大鼠胰腺大體標本觀察:對照組大鼠胰腺組織未見充血、水腫及滲出;急性胰腺炎組大鼠胰腺組織可見明顯充血、水腫,伴腹腔內(nèi)淡黃色腹水;MG-132治療組大鼠可見胰腺組織輕度充血、腫脹,腹腔內(nèi)未見明顯腹水。5大鼠胰腺組織病理學評分結果:對照組大鼠胰腺組織無出血水腫,無炎細胞浸潤及壞死,評分為0分;急性胰腺炎組大鼠胰腺組織腺泡水腫,小葉間隙明顯增寬,并伴有片狀壞死,實質(zhì)及間質(zhì)內(nèi)可見大量炎細胞浸潤,評分為8.21±1.73;MG-132治療組胰腺組織內(nèi)可見炎細胞浸潤較急性胰腺炎組減少,腺泡水腫減輕,炎癥程度較急性胰腺炎組減輕,未見壞死灶,評分為4.63±0.86。與對照組相比,MG-132治療組及急性胰腺炎組病理評分具有顯著性差異(P0.05)。6免疫組化檢測顯示,對照組大鼠胰腺組織中NF-κB少量表達,評分為2.10±0.99,急性胰腺炎組胰腺組織中NF-κB大量表達,評分為7.70±2.95,MG-132治療組胰腺組織中NF-κB表達較急性胰腺炎組有所減少,但與對照組相比,明顯增多,評分為4.20±2.25。與對照組相比MG-132治療組及急性胰腺炎組免疫組化評分具有顯著性差異(P0.05)。結論:1急性胰腺炎時血IL-6增多,胰腺組織中NF-κB、MCP-1及MIP-2表達增多。這些因子表達增多在胰腺損傷中有著重要的作用。2本研究結果提示:蛋白酶體抑制劑MG-132對大鼠急性胰腺炎有保護作用;其機制可能是:通過抑制NF-κB活化從而控制炎癥反應。
【關鍵詞】：急性胰腺炎 MG-132 牛黃膽酸鈉 NF-κB IκB
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R576
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-21
• 結果21-23
• 附圖23-30
• 附表30-33
• 討論33-37
• 結論37
• 參考文獻37-40
• 綜述 核因子在急性胰腺炎中的作用40-47
• 參考文獻45-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻】

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本文編號：1081355