發(fā)布時(shí)間：2017-10-23 03:18

  本文關(guān)鍵詞：三肽基乙醛對(duì)大鼠急性胰腺炎的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： 急性胰腺炎 MG-132 牛黃膽酸鈉 NF-κB IκB

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)經(jīng)十二指腸乳頭逆行胰膽管注射3.5%牛磺膽酸鈉溶液法制作SD大鼠急性胰腺炎模型,研究蛋白酶體抑制劑三肽基乙醛(Z-Leu-Leu-Leu-C HO,MG-132)對(duì)大鼠急性胰腺炎的保護(hù)作用,并探討其作用機(jī)制。方法:1模型制備:隨機(jī)選取清潔級(jí)健康雄性SD大鼠30只,體重150±20g,將以上大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(control group,C組)(n=10),急性胰腺炎組(acute pancreatitis group,A組)(n=10)和MG-132治療組(MG-132 treatment group,T組)(n=10)。采用經(jīng)十二指腸乳頭逆行胰膽管注入3.5%�；悄懰徕c溶液(1ml/kg,0.2 m L/min)的方法制作急性胰腺炎模型。對(duì)照組采用相同手術(shù)方式,但不注入�；悄懰徕c溶液,僅輕輕翻動(dòng)胰腺和十二指腸。MG-132治療組于制模前30min腹腔注射MG-132(10mg/kg溶于0.25ml二甲基亞砜(DMSO)),余操作同急性胰腺炎組。急性胰腺炎組及對(duì)照組于相同時(shí)間點(diǎn)腹腔注射0.25ml DMSO。術(shù)后各組大鼠禁食不禁飲。各組分別于術(shù)后6h心腔穿刺取血2ml,3000r/min離心15min后-80℃冰箱凍存,同時(shí)迅速切取胰腺組織,立即用10%福爾馬林溶液固定,備檢。2應(yīng)用比色法檢測(cè)血淀粉酶(amylase,AMS)水平。3應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血白介素-6(IL-6)水平。4應(yīng)用Westen-blot法檢測(cè)胰腺組織中單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2(MIP-2)的表達(dá)。5應(yīng)用HE染色法觀察大鼠胰腺病理變化,參照Schmidt's方法對(duì)大鼠胰腺行病理評(píng)分。6應(yīng)用免疫組化法分析核因子-κB(NF-κB)的表達(dá)情況,并進(jìn)行免疫組化評(píng)分。7實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用spss18.0軟件進(jìn)行處理,血淀粉酶、血IL-6值、MCP-1及MIP-2多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析SNK法,免疫組化評(píng)分與病理評(píng)分采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1血清淀粉酶水平:對(duì)照組血清淀粉酶水平為158.04±0.91U/L,急性胰腺炎組血清淀粉酶水平為634.38±3.07U/L,MG-132治療組為396.03±1.74U/L。急性胰腺炎組及MG-132治療組血清淀粉酶水平較對(duì)照組均有明顯升高(P0.05);治療組與急性胰腺炎組相比較,血淀粉酶水平有所降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2血IL-6水平:對(duì)照組大鼠血IL-6水平為3.52±1.94U/L,急性胰腺炎組血IL-6水平為14.97±2.89U/L,MG-132治療組為6.04±2.73U/L。急性胰腺炎組與MG-132治療組血IL-6水平較對(duì)照組均有明顯升高(P0.05);治療組與急性胰腺炎組相比,血IL-6水平有所降低(P0.05)。3 MCP-1及MIP-2的表達(dá)水平:對(duì)照組大鼠胰腺組織中MCP-1及MIP-2表達(dá)水平分別為0.23±0.10U/L,0.27±0.08U/L;急性胰腺炎組分別為0.59±0.10U/L,0.56±0.12U/L;MG-132治療組分別為0.38±0.07U/L,0.43±0.10U/L。急性胰腺炎組與MG-132治療組較對(duì)照組胰腺組織中MCP-1及MIP-2表達(dá)水平均有明顯升高(P0.05);治療組胰腺組織中MCP-1及MIP-2的表達(dá)水平水平與急性胰腺炎組的水平相比均有所降低(P0.05)。4大鼠胰腺大體標(biāo)本觀察:對(duì)照組大鼠胰腺組織未見(jiàn)充血、水腫及滲出;急性胰腺炎組大鼠胰腺組織可見(jiàn)明顯充血、水腫,伴腹腔內(nèi)淡黃色腹水;MG-132治療組大鼠可見(jiàn)胰腺組織輕度充血、腫脹,腹腔內(nèi)未見(jiàn)明顯腹水。5大鼠胰腺組織病理學(xué)評(píng)分結(jié)果:對(duì)照組大鼠胰腺組織無(wú)出血水腫,無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn)及壞死,評(píng)分為0分;急性胰腺炎組大鼠胰腺組織腺泡水腫,小葉間隙明顯增寬,并伴有片狀壞死,實(shí)質(zhì)及間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),評(píng)分為8.21±1.73;MG-132治療組胰腺組織內(nèi)可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)較急性胰腺炎組減少,腺泡水腫減輕,炎癥程度較急性胰腺炎組減輕,未見(jiàn)壞死灶,評(píng)分為4.63±0.86。與對(duì)照組相比,MG-132治療組及急性胰腺炎組病理評(píng)分具有顯著性差異(P0.05)。6免疫組化檢測(cè)顯示,對(duì)照組大鼠胰腺組織中NF-κB少量表達(dá),評(píng)分為2.10±0.99,急性胰腺炎組胰腺組織中NF-κB大量表達(dá),評(píng)分為7.70±2.95,MG-132治療組胰腺組織中NF-κB表達(dá)較急性胰腺炎組有所減少,但與對(duì)照組相比,明顯增多,評(píng)分為4.20±2.25。與對(duì)照組相比MG-132治療組及急性胰腺炎組免疫組化評(píng)分具有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1急性胰腺炎時(shí)血IL-6增多,胰腺組織中NF-κB、MCP-1及MIP-2表達(dá)增多。這些因子表達(dá)增多在胰腺損傷中有著重要的作用。2本研究結(jié)果提示:蛋白酶體抑制劑MG-132對(duì)大鼠急性胰腺炎有保護(hù)作用;其機(jī)制可能是:通過(guò)抑制NF-κB活化從而控制炎癥反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：急性胰腺炎 MG-132 牛黃膽酸鈉 NF-κB IκB
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R576
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-21
• 結(jié)果21-23
• 附圖23-30
• 附表30-33
• 討論33-37
• 結(jié)論37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述 核因子在急性胰腺炎中的作用40-47
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 致謝47-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1081355