本文關(guān)鍵詞：缺血預(yù)處理通過激活SOCS-1以及下調(diào)TRAF6的表達保護大鼠小腸缺血再灌注損傷

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【摘要】：目的:為了探討TLR4(Toll like receptor 4)-TRAF6(tumor necrosis factor receptor associated-factor 6)信號通路在小腸缺血和再灌注損傷中的表達,以及經(jīng)過缺血預(yù)處理后大鼠小腸和遠隔器官組織中TRAF6和SOCS-1(Suppressor of cytokine signaling-1)的表達變化及意義。我們檢測了小腸缺血再灌注損傷后,各重要臟器相關(guān)凋亡基因的表達水平,并觀察其與小腸損傷的關(guān)系。方法:將48只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠(250-300g),隨機分為假手術(shù)組、缺血組、缺血再灌注組和缺血預(yù)處理組(n=8)。假手術(shù)組(Sham)大鼠僅行腸系膜上動脈(superior mesenteric artery,SMA)的解剖,然后關(guān)腹2h;缺血組(I)分為缺血1h組(I1h)、缺血3h組(I3h)、缺血6h組(I6h),采用無創(chuàng)血管夾夾閉SMA造成小腸缺血模型;通過夾閉SMA1h后再灌注1h建立缺血再灌注組(IR);將大鼠缺血10分鐘后再灌注10分鐘,然后夾閉SMA 1h后再灌注1h建立缺血預(yù)處理組(IP)。對腸道損傷進行組織病理觀察(HE染色),并檢測下腔靜脈血漿中髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的水平,采用TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling)法檢測細胞凋亡,免疫組化檢測TRAF6和SOCS-1在小腸組織中的表達,實時熒光定量PCR(Real-time quantitative PCR)檢測各組TLR4、TRAF6、rip1(receptorinteractingprotein1)、socs-1的表達。westernblot方法檢測tlr4、traf6、rip1、socs-1、cleaved-caspase-3(cleavedcysteinylaspartatespecificproteinase-3)的表達。對traf6與rip1、socs-1在mrna水平上進行相關(guān)性分析。結(jié)果:(1)與假手術(shù)組比較,各實驗組中下腔靜脈血漿mpo水平增高(p0.05),缺血再灌注組達到高峰,缺血預(yù)處理后,mpo水平明顯下降(p0.05);(2)he染色顯示缺血組與再灌注組中,小腸黏膜損傷嚴重,缺血預(yù)處理后,小腸黏膜損傷減輕,tunel染色法檢測出缺血組與再灌注組中,細胞凋亡比例升高(p0.05),缺血預(yù)處理后,細胞凋亡比例下降;(3)在缺血組和再灌注組,小腸組織中tlr4、traf6、rip1、cleaved-caspase-3表達升高,socs-1表達降低,其中,在缺血3h、6h和再灌注組,與假手術(shù)組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。缺血預(yù)處理后,與再灌注組比較,小腸中tlr4、traf6、rip1、cleaved-caspase-3表達明顯降低(p0.05),socs-1表達明顯升高(p0.05),且相關(guān)分析顯示traf6mrna的升高與rip1mrna的上調(diào)呈正相關(guān)(r=0.84433406),與socs-1mrna的下調(diào)呈負相關(guān)(r=-0.76229915);(4)免疫組化顯示小腸在缺血組和再灌注組traf6表達增強,socs-1表達減弱,在缺血預(yù)處理組,traf6表達減弱,socs-1表達增強,且陽性部位主要是小腸黏膜細胞;(5)在各組中大鼠肺、肝、腎組織的tlr4、traf6、rip1、socs-1、cleaved-caspase-3的表達與小腸組織具有相似的變化趨勢。結(jié)論:(1)小腸缺血與再灌注損傷過程中tlr4-traf6信號通路和socs-1參與細胞凋亡;(2)小腸缺血預(yù)處理后,可能通過激活SOCS-1,抑制TLR4-TRAF6信號通路,從而起抗細胞凋亡作用。
【關(guān)鍵詞】：小腸缺血再灌注損傷 缺血預(yù)處理 TRAF6 SOCS-1 細胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R574
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-32
• 結(jié)果32-47
• 討論47-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻53-61
• 英漢縮略詞對照表61-63
• 致謝63-65
• TOLL樣受體4與小腸缺血的研究進展(綜述)65-79
• 參考文獻73-79
• 本人攻讀研究生期間所發(fā)表論文79-81

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7 張文;張p，

本文編號：1080955