本文關(guān)鍵詞：藥物性肝損傷與自身免疫性肝炎臨床指標(biāo)異同分析

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【摘要】：藥物性肝損傷(Drug induced liver injury,DILI)是指在藥物使用過程中藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細胞毒性損害及肝臟對藥物及代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)所致的疾病,有時可出現(xiàn)自身抗體陽性。DILI的發(fā)病機制尚未完全闡明,目前考慮主要與藥物代謝異常、免疫損傷、線粒體損傷以及遺傳因素等有關(guān)。DILI多表現(xiàn)為急性藥物性肝損傷,有少部分患者可能因為服用的藥物種類、劑量或機體對藥物的特異反應(yīng)進展至肝衰竭及多種并發(fā)癥,從而危及生命。國外學(xué)者將AIH和DILI的關(guān)系分為三類:免疫介導(dǎo)的DILI,藥物介導(dǎo)的AIH和合并DILI的AIH,其中免疫介導(dǎo)的DILI具有AIH的血清學(xué)和組織學(xué)表現(xiàn),停藥同時配合相關(guān)治療后疾病緩解,但它不是真正意義上的AIH,仍屬于DILI的范疇。自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)是由異常自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的持續(xù)性肝實質(zhì)慢性炎癥性病變,以肝功能損傷,伴血清自身抗體陽性和高γ球蛋白血癥及對免疫抑制劑應(yīng)答為特點。病理學(xué)特征為界面炎、匯管區(qū)淋巴細胞/漿細胞浸潤以及肝細胞內(nèi)玫瑰花結(jié)樣結(jié)構(gòu)排列,成為AIH的病理組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。血清自身抗體陽性均可在藥物性肝損傷及自身免疫性肝炎出現(xiàn),以往我們常規(guī)的臨床思維是針對肝損傷的患者首先排除病毒性肝炎、酒精性肝損傷、遺傳代謝性疾病后,如檢測到自身抗體陽性時,則會考慮自身免疫性肝病的診斷,自身抗體陽性的檢測對AIH的診斷有重要意義,但對AIH診斷缺乏特異性。藥物性肝損傷及自身免疫性肝炎患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查無特異性,而且兩者有一定的關(guān)聯(lián),臨床上較難鑒別診斷。但兩者的治療原則及預(yù)后不同,因此如何在初診時給予正確的鑒別診斷和恰當(dāng)?shù)闹委熓桥R床醫(yī)生需要重視的問題。目的:探討藥物性肝損傷和自身免疫性肝炎的臨床相關(guān)指標(biāo)的異同,包括一般臨床資料、生化學(xué)指標(biāo)、免疫學(xué)指標(biāo)、病理學(xué)特征等。材料:采用回顧性分析方法,選擇2009年1月-2015年8月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科明確診斷的DILI住院患者163例,其中男性59例,女104例,平均年齡46±16歲;AIH住院患者60例,其中男性2例,女58例,平均年齡58±11歲。DILI的臨床診斷根據(jù)詳細用藥史、實驗室檢查、肝穿刺活檢、排除非藥物原因肝損害等,AIH的臨床診斷根據(jù)排除用藥史、自身抗體陽性、肝穿刺活檢、AIH簡化診斷積分系統(tǒng)等進行。采集初次診斷的臨床資料,記錄年齡、性別、臨床癥狀、肝功能、凝血功能、自身抗體、肝穿刺活檢病理等。方法:肝功能、凝血常規(guī)、ANA系列等于入院第二天清晨取空腹血,采用美國BECKMAN公司SYNCHRON LX20自動生化分析系統(tǒng)及配套試劑進行檢測分析。采用間接免疫熒光法檢測抗核抗體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗肝腎微粒體抗體等。肝臟病理組織學(xué)檢查在超聲定位下,經(jīng)皮肝活組織穿刺取病理組織,活檢標(biāo)本經(jīng)正規(guī)固定、染色等處理,由兩位資深病理醫(yī)師閱片。結(jié)果:(1)一般臨床資料:DILI組和AIH組患者均多見女性,DILI組發(fā)病高發(fā)年齡段為21~60歲,AIH組發(fā)病高發(fā)年齡段為40歲以上患者,兩組在年齡段分布上存在顯著差異。(2)臨床表現(xiàn):DILI組和AIH組主要臨床表現(xiàn)均有乏力、腹脹、尿色加深、發(fā)熱、皮膚瘙癢等,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)血生化資料:DILI組和AIH組的PTA、ALP、GGT指標(biāo)結(jié)果相似,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但DILI組ALT、AST、ALB、CHE、TBil和DBil水平均高于AIH組,P值0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(4)免疫學(xué)資料:AIH組患者的ANA系列中1:100、1:1000、1:3200均多于DILI組,P值0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,但1:320 P值0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;AIH組自身抗體陽性率高于DILI組,P值0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;AIH組患者的Ig G、Ig M和Ig A均高于DILI組,P值0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,鑒別DILI和AIH的Ig G、IGM、Ig A最佳閾值分別是15.250、1.345、2.8150,對應(yīng)的敏感度分別是91.7%、63.3%、83.3%,特異度分別是85.9%、84.8%、87.0%。(5)病理學(xué)資料:AIH患者病理學(xué)表現(xiàn)中淋巴細胞/漿細胞浸潤、肝細胞玫瑰花結(jié)樣結(jié)構(gòu)均多于DILI組,P值0.05,但界面炎在兩者中均多見,P值0.05,無統(tǒng)計學(xué)差異。(6)診斷評分:AIH組AIH簡化積分中位數(shù)為7分,高于DILI組的3分,P值0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(7)預(yù)后:DILI組與AIH組患者的預(yù)后存在明顯差異,P值0.01,DILI組預(yù)后較好。結(jié)論:(1)抗核抗體陽性的患者,DILI組以中、低滴度為主,AIH組以中、高滴度為主,當(dāng)Ig G、IGM、Ig A檢測值分別超過15.250、1.345、2.8150時,診斷更傾向于AIH,其中Ig G對AIH診斷的敏感性及特異性很高,對AIH診斷價值更大,自身免疫球蛋白檢出率、自身免疫性肝病Ig G抗體陽性率及AIH簡化評分可以很好區(qū)分兩者。(2)淋巴細胞/漿細胞浸潤、肝細胞玫瑰花結(jié)樣結(jié)構(gòu)對AIH更具有特異性,肝穿刺活檢對鑒別兩者有重要診斷意義。
【關(guān)鍵詞】：藥物性肝損傷 自身免疫性肝炎 自身抗體 病理學(xué)特征 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R575
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-10
• Abstract10-16
• 中英文縮略詞對照表16-17
• 第1章 緒論17-19
• 第2章 綜述19-26
• 2.1 DILI和AIH的臨床特點19-21
• 2.1.1 DILI臨床特點19-20
• 2.1.2 AIH臨床特點20-21
• 2.2 DILI和AIH之間關(guān)系21-22
• 2.2.1 免疫介導(dǎo)的DILI21
• 2.2.2 藥物介導(dǎo)的AIH21-22
• 2.2.3 合并DILI的AIH22
• 2.3 DILI和AIH易混淆的原因22-24
• 2.3.1 起病特點22
• 2.3.2 一般臨床癥狀特點22
• 2.3.3 血生化特點22-23
• 2.3.4 病理組織學(xué)特點23
• 2.3.5 自身抗體特點：23-24
• 2.4 DILI與AIH診斷和預(yù)后24-25
• 2.5 總結(jié)25-26
• 第3章 材料和方法26-29
• 3.1 研究對象26
• 3.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)26-27
• 3.3 檢測方法及正常值27
• 3.3.1 檢測方法27
• 3.3.2 凝血常規(guī)及肝功能正常值27
• 3.4 統(tǒng)計學(xué)方法27-29
• 第4章 結(jié)果29-41
• 4.1 一般臨床資料的比較29-31
• 4.1.1 DILI與AIH兩組的性別比較29-30
• 4.1.2 DILI組各年齡段分布情況30
• 4.1.3 AIH組各年齡段分布情況30
• 4.1.4 DILI組與AIH組各年齡分布情況30-31
• 4.2 DILI與AIH兩組的臨床癥狀比較31-33
• 4.3 DILI與AIH兩組的肝功、PTA指標(biāo)比較33-34
• 4.4 免疫學(xué)資料34-37
• 4.4.1 DILI與AIH兩組的自身抗體滴度比較34-35
• 4.4.2 DILI組與AIH組自身免疫性肝病Ig G抗體陽性率比較35
• 4.4.3 AIH組與DILI組免疫球蛋白的比較35-37
• 4.5 DILI和AIH兩組的病理學(xué)特征比較37-39
• 4.6 DILI與AIH的AIH簡化評分比較39
• 4.7 DILI組和AIH組預(yù)后比較39-41
• 第5章 討論41-48
• 第6章 結(jié)論48-49
• 參考文獻49-52
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果52-53
• 致謝53

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