本文關(guān)鍵詞：乙肝相關(guān)性肝癌患者外周血及組織中IL-35及Treg細(xì)胞的相關(guān)性研究

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【摘要】：肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma)是世界上最常見的惡性腫瘤之一。在我國(guó)慢性乙型肝炎病毒HBV(hepatitis B viruses)感染是引起肝癌的主要原因。長(zhǎng)期的HBV感染所引起的慢性炎癥損傷使肝細(xì)胞反復(fù)壞死和再生,致使產(chǎn)生肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)、肝硬化乃至發(fā)生肝癌。在這過程中,機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,細(xì)胞免疫和體液免疫發(fā)生著不同的變化,其中細(xì)胞免疫尤其是T淋巴細(xì)胞起到了重要作用。CD4~+CD25~+FOXP3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4~+CD25~+FOXP3~+ regulatory T cell,Treg)是CD4~+T細(xì)胞亞群,特異性表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子F OXP3,可分泌白介素10(interleukin-10,IL-10)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)及白介素35(interleukin-35,IL-35)等細(xì)胞因子,抑制效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能,在腫瘤的免疫逃逸中發(fā)揮著重要作用。IL-35屬于IL-12家族,目前研究證實(shí)IL-35是一種重要的抑制性細(xì)胞因子,在某些腫瘤患者的外周血及腫瘤中發(fā)現(xiàn)IL-35的表達(dá),但其在乙肝相關(guān)性肝癌發(fā)生和發(fā)展中的作用尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。因此,本文旨在深入探討Treg和IL-35在具有HBV感染背景的肝癌發(fā)生和發(fā)展過程中的作用,并闡述其可能的機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)收集解放軍第309醫(yī)院肝膽外科2015.04-2015.12手術(shù)切除的54例成對(duì)肝癌與癌旁組織標(biāo)本,通過蛋白質(zhì)印跡法、免疫組化的方法檢測(cè)肝癌、癌旁肝組織中Treg及IL-35兩亞基p35和Ebi3的表達(dá)。進(jìn)一步用RT-PCR檢測(cè)肝癌、癌旁中IL-35兩亞基p35和Ebi3的表達(dá)。最后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測(cè)定肝癌患者外周血中IL-35的含量,并選取15例診斷為肝血管瘤并行手術(shù)治療的患者作為對(duì)照組。結(jié)果表明：1、癌患者外周血中IL-35蛋白表達(dá)水平高于正常人,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2、肝癌患者外周血中IL-35蛋白的表達(dá)水平與腫瘤大小及TNM分期密切相關(guān)。3、免疫組化結(jié)果顯示肝癌細(xì)胞質(zhì)表達(dá)p35及Ebi3,推測(cè)肝癌細(xì)胞可能分泌IL35。4、肝癌患者外周血及腫瘤組織中Treg水平高于正常人,并且外周IL-35水平與Treg水平具有相關(guān)性。5、WB及免疫組化結(jié)果提示肝癌組織中p35及Ebi3表達(dá)高于癌旁組織,但與用PCR技術(shù)檢測(cè)的Ebi3和p35的mRNA水平不一致,推測(cè)在p35及Ebi3基因轉(zhuǎn)錄水平受到某種調(diào)控,致使兩者蛋白表達(dá)量與基因水平存在著差異。通過本實(shí)驗(yàn)得出以下結(jié)論：1、乙肝相關(guān)性肝癌患者外周血及肝癌組織中含有大量的Treg細(xì)胞,Treg可能參與了乙肝相關(guān)性肝癌的發(fā)生發(fā)展。2、IL-35兩個(gè)亞基p35及Ebi3的mRNA水平與蛋白表達(dá)水平結(jié)果相反,可能在肝癌組織中p35和Ebi3兩種蛋白在轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)生著某種調(diào)控,導(dǎo)致蛋白表達(dá)與mRNA水平不一致。3、乙肝相關(guān)性肝癌患者外周血IL-35的水平與Treg細(xì)胞表達(dá)水平具有相關(guān)性。4、乙肝相關(guān)性肝癌患者外周血IL-35的水平較高,推測(cè)IL-35可能參與肝癌的發(fā)生發(fā)展。通過一系列實(shí)驗(yàn)我們可以初步證明Treg及相關(guān)性細(xì)胞因子IL-35可能在乙肝相關(guān)性肝癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,為肝癌患者的靶向治療提供理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：白細(xì)胞介素35 肝癌 免疫耐受 腫瘤免疫 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-24
• 結(jié)果24-26
• 附圖26-30
• 附表30-32
• 討論32-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述 IL-35與腫瘤的相關(guān)研究進(jìn)展39-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷52

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 張百紅;岳紅云;;免疫微環(huán)境促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2015年06期

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本文編號(hào)：1057868