發(fā)布時(shí)間：2017-10-05 14:35

  本文關(guān)鍵詞：視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

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【摘要】：糖尿病(DM)最常見的且較嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一為糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR),是糖尿病患者致盲的主要原因。DR主要的病理生理為內(nèi)皮細(xì)胞增生、基底膜增厚、微血管瘤形成、毛細(xì)血管閉塞、血-視網(wǎng)膜屏障破裂、新生血管形成。其發(fā)生過程極其復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。近年來對氧化應(yīng)激、高血糖、多元醇途徑、糖基化終末產(chǎn)物和炎癥反應(yīng)等在DR中作用有了新的發(fā)現(xiàn),眾多的學(xué)者認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗(IR)有密切的關(guān)系。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種主要由肝臟合成的反應(yīng)炎癥的蛋白質(zhì)。超敏C反應(yīng)蛋白在無炎癥、未受創(chuàng)傷的人體中含量甚微,當(dāng)機(jī)體處于炎性反應(yīng)時(shí)會升高,目前被認(rèn)為是反映亞臨床炎癥和急性期炎癥反應(yīng)的非特異性的敏感指標(biāo)。視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)屬于脂溶性維生素運(yùn)輸?shù)鞍准易?其主要功能為鏈接、轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A至目標(biāo)組織。一項(xiàng)基礎(chǔ)科研項(xiàng)目表明,視黃醇結(jié)合蛋白4的基因表達(dá)和炎癥因子及其標(biāo)記物相關(guān)連。近幾年關(guān)于視黃醇結(jié)合蛋白4參與胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的報(bào)道較多,但視黃醇結(jié)合蛋白4在糖尿病患者視網(wǎng)膜病變?nèi)巳喝绾伪磉_(dá)的探索較少。因視黃醇結(jié)合蛋白4與超敏C反應(yīng)蛋白的表達(dá)都與炎癥有關(guān),猜測視黃醇結(jié)合蛋白4與超敏C反應(yīng)蛋白有關(guān),且與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生有關(guān),目前尚無關(guān)于三者關(guān)系的報(bào)道。目的:近幾年關(guān)于視黃醇結(jié)合蛋白4參與糖尿病患者胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的報(bào)道較多,但關(guān)于視黃醇結(jié)合蛋白4在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變?nèi)巳旱谋磉_(dá)情況的報(bào)道較少。因視黃醇結(jié)合蛋白4與超敏C反應(yīng)蛋白的表達(dá)都與炎性因子有關(guān),猜測視黃醇結(jié)合蛋白4與超敏C反應(yīng)蛋白有關(guān),且與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展有關(guān),目前尚無相關(guān)三者關(guān)系的報(bào)道。本研究以正常人群、單純2型糖尿病患者、非增殖性視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者、增殖性視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者為研究對象,探討超敏c反應(yīng)蛋白與視黃醇結(jié)合蛋白4在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的表達(dá)水平及意義,為dr的較早篩查提供依據(jù)、發(fā)病機(jī)制提供新思路、治療提供新方法。方法:所有糖尿病患者均初次診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變且未應(yīng)用藥物治療,同時(shí)于體檢科選取正常人作為對照。詢問并記錄所有研究對象的年齡、性別,測量其身高、體重、血壓,均禁食10小時(shí)后次日清晨采集空腹靜脈血5ml。由保定市第一中心醫(yī)院檢驗(yàn)科檢驗(yàn)人員采用日立全自動7600生化儀器檢驗(yàn)空腹靜脈血糖、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸。日本愛科萊ha8180型儀器及原廠配套試劑測定hba1c含量。日本希森美康公司生產(chǎn)xe-2100儀器測量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù),計(jì)算nlr=中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)。電化學(xué)發(fā)光法(德國羅氏電化學(xué)發(fā)光儀cobas6000-e601)測定空腹胰島素。穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(homa-ir)=空腹血糖(mmol/l)×空腹胰島素(miu/l)/22.5。酶聯(lián)免疫吸附法測定視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏c反應(yīng)蛋白(上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司提供試劑盒),批內(nèi)差異6%,批間差異10%。rbp4與各生化指標(biāo)的相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)分析方法。糖尿病視網(wǎng)膜是否發(fā)生的危險(xiǎn)因素采用logistic回歸分析。以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1各組患者一般情況及生化指標(biāo)比較:對照組與病例組間年齡、性別組成及體重指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。與對照組比較dm組、npdr組、pdr組舒張壓呈升高趨勢,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05),較單純糖尿病組,npdr組、pdr組收縮壓呈升高趨勢,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。與對照組比較,dm組、npdr組、pdr組視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏c反應(yīng)蛋白、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、甘油三酯、nlr顯著升高,高密度脂蛋白呈下降趨勢(p均0.05),低密度脂蛋白差異無統(tǒng)計(jì)意義(p0.05)。與dm組比較npdr組及pdr組空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、NLR顯著升高(P均0.05)。甘油三酯、空腹胰島素、高密度脂蛋白、尿酸差異無統(tǒng)計(jì)意義(P均0.05)。與NPDR組比較RDR組視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸顯著升高(P均0.05),空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、膽固醇、高密度脂蛋白差異無統(tǒng)計(jì)意義(P均0.05)。見表1。2視黃醇結(jié)合蛋白4與生化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析:收縮壓、舒張壓、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、甘油三酯、膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、NLR與視黃醇結(jié)合蛋白4呈正相關(guān)(r分別為0.235、0.200、0.336、0.428、0.172、0.242、0.900、0.793、0.268,P0.05),與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.406,P0.05)。見表2。3糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素分析:將所有患者按照有無DR分組后以收縮壓、舒張壓、空腹血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯、視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白為協(xié)變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,結(jié)果顯示視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白、收縮壓、空腹血糖是DR患者的危險(xiǎn)因素。見表3。結(jié)論:糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白顯著升高,兩者在促炎機(jī)制中相關(guān),且同為2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其可通過共同的炎癥通路加速糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)程。視黃醇結(jié)合蛋白4與血糖、血脂、血壓等增加DR風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素相關(guān)。在綜合控制糖尿病患者基礎(chǔ)指標(biāo)的同時(shí),早期篩查糖尿病人炎性指標(biāo)可為DR的較早篩查提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病變 視黃醇結(jié)合蛋白4 超敏C反應(yīng)蛋
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13
• 材料與方法13-15
• 結(jié)果15-17
• 附表17-19
• 討論19-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-30
• 綜述30-42
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 致謝42-44
• 個(gè)人簡歷44

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本文編號：977359