本文關(guān)鍵詞：三個(gè)中國視網(wǎng)膜色素變性家系臨床及分子遺傳學(xué)研究

  更多相關(guān)文章： 視網(wǎng)膜色素變性 RP2 RPGR ORF15 TOPORS 突變 全外顯子測序

【摘要】：目的研究三個(gè)中國視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa,RP)家系RP-01、RP-02及RP-03的臨床表型特征及其遺傳學(xué)病因。對(duì)其中兩個(gè)X連鎖視網(wǎng)膜色素變性家系RP-01、RP-02進(jìn)行RP2、RPGR基因突變篩查,對(duì)常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系RP-03進(jìn)行全外顯子測序,以篩查其致病突變。方法1.臨床研究:獲取知情同意后,對(duì)三個(gè)家系進(jìn)行病史采集及臨床檢查,包括:視力、屈光狀態(tài)、眼前節(jié)裂隙燈檢查、直接及間接眼底鏡檢查、眼底照相、視網(wǎng)膜電圖(ERG)、視野檢查等。2.分子遺傳學(xué)研究:2.1抽取家系成員外周靜脈血5ml,采用美國Roche公司的DNA分離試劑盒進(jìn)行基因組DNA提取。2.2對(duì)RP-01及RP-02家系中全部患者進(jìn)行RP2、RPGR基因序列分析,將其外顯子擴(kuò)增后進(jìn)行直接雙向測序;對(duì)RP-03家系進(jìn)行全外顯子測序,篩出候選致病基因,并對(duì)候選基因進(jìn)行直接測序,驗(yàn)證候選基因突變結(jié)果是否全外顯子測序結(jié)果一致。結(jié)果1、RP-01家系共3代,16名家系成員,7例患者,其中男性3例,女性4例。通過對(duì)該家系進(jìn)行RPGR基因測序分析,發(fā)現(xiàn)其外顯子ORF15 c DNA第2002出現(xiàn)一個(gè)C堿基的插入突變c.2002dup C(p.H668Pfs X4),該突變可產(chǎn)生一個(gè)含671個(gè)氨基酸的截短蛋白,100例正常人對(duì)照未檢測出此突變。2、RP-02家系共4代,14名家系成員,5例患者,其中男性2例,女性3例。對(duì)RPGR基因進(jìn)行突變篩查,發(fā)現(xiàn)在外顯子ORF15 c DNA第2899位均出現(xiàn)一個(gè)G堿基的缺失突變c.2899del G(p.F967Lfs X121),該突變產(chǎn)生一個(gè)含1087個(gè)氨基酸的截短蛋白,100例正常人對(duì)照未檢測出此突變。3、RP-03家系共3代29人,5例患者,均為女性。其致病突變發(fā)生在TOPORS基因第2外顯子,在c DNA第2371位出現(xiàn)一個(gè)無義突變,c.2371AT(p.K791X),該突變可產(chǎn)生一個(gè)含790個(gè)氨基酸的截短蛋白。100例正常人對(duì)照未檢測出此突變。結(jié)論1、RPGR基因exon ORF15 c.2002dup C突變是引起RP-01家系發(fā)生X連鎖視網(wǎng)膜色素變性的主要原因;RPGR基因exon ORF15 c.2899del G突變是引起RP-02家系致發(fā)生X連鎖視網(wǎng)膜色素變性的主要原因;TOPORS基因exon 2c.2371AT突變是引起RP-03家系發(fā)生常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性的主要原因。2、3個(gè)家系所發(fā)生突變均為新突變,在國內(nèi)外未曾報(bào)導(dǎo)過。
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜色素變性 RP2 RPGR ORF15 TOPORS 突變 全外顯子測序
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R774.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語10-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、兩個(gè)X連鎖視網(wǎng)膜色素變性家系致病基因的研究13-26
• 1.1 對(duì)象和方法13-17
• 1.1.1 研究對(duì)象13-14
• 1.1.2 儀器設(shè)備及試劑耗材14-15
• 1.1.3 基因組DNA提取15
• 1.1.4 基因突變篩查15-16
• 1.1.5 DNA序列分析16-17
• 1.2 結(jié)果17-22
• 1.2.1 RP-01家系臨床表型及基因突變篩查結(jié)17-19
• 1.2.2 RP-02家系臨床表型及基因突變篩查結(jié)果19-22
• 1.3 討論22-25
• 1.3.1 XLRP有關(guān)的遺傳位點(diǎn)22-23
• 1.3.2 RPGR基因的相關(guān)研究23-25
• 1.4 小結(jié)25-26
• 二、全外顯子測序法對(duì)一個(gè)adRP家系進(jìn)行致病基因篩查26-36
• 2.1 對(duì)象和方法26-31
• 2.1.1 研究對(duì)象26
• 2.1.2 儀器設(shè)備和試劑耗材26
• 2.1.3 基因組DNA提取26-27
• 2.1.4 全外顯子測序27-31
• 2.2 結(jié)果31-33
• 2.2.1 RP-03家系部分成員臨床表型31
• 2.2.2 RP-03家系基因突變篩查結(jié)果31-33
• 2.3 討論33-35
• 2.3.1 TOPORS基因的結(jié)構(gòu)及功能33-34
• 2.3.2 TOPORS基因突變引起RP的發(fā)病機(jī)制34-35
• 2.4 小結(jié)35-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明42-43
• 附錄43-48
• 綜述 視網(wǎng)膜色素變性相關(guān)基因的研究進(jìn)展48-56
• 綜述參考文獻(xiàn)51-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡歷57

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 邢東軍;黃秀峰;金子兵;;視網(wǎng)膜色素變性的基因診斷技術(shù)歷史與進(jìn)展[J];分子診斷與治療雜志;2014年01期

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本文編號(hào)：918854