本文關(guān)鍵詞：鼻咽癌高危人群中鼻咽拭子EB病毒DNA定量檢測(cè)及其在鼻咽癌篩查中的應(yīng)用

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【摘要】：背景與目的：在鼻咽癌的高發(fā)地區(qū),幾乎100%的低分化型鼻咽癌患者攜帶有EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)。目前,EBV相關(guān)抗體血清學(xué)檢測(cè)己廣泛應(yīng)用于鼻咽癌的大規(guī)模人群篩查。對(duì)血清學(xué)篩查出抗體陽(yáng)性的高危人群需要進(jìn)行定期隨訪,隨訪的方法仍是以檢測(cè)血清中EBV抗體及鼻咽鏡檢查為主,但此時(shí)檢查方法的特異度已大幅降低,這些高危人群經(jīng)過(guò)反復(fù)的檢查,血清抗體一直處于陽(yáng)性狀態(tài)卻無(wú)腫瘤的發(fā)生,即絕大多數(shù)的血清EBV抗體陽(yáng)性的人群在隨訪過(guò)程中經(jīng)受了不必要的抗體檢測(cè)及鼻咽鏡檢查。因此尋找新的生物學(xué)標(biāo)志物及方法來(lái)提高篩查診斷效率對(duì)鼻咽癌的篩查有較大的臨床意義。本研究旨在通過(guò)采集鼻咽拭子的方法,檢測(cè)鼻咽癌高危人群中鼻咽部EBV-DNA載量,并評(píng)價(jià)這一指標(biāo)是否能提高隨訪方法的特異度,減少需要反復(fù)隨訪人群的數(shù)量。材料與方法：廣西蒼梧縣作為國(guó)家癌癥早診早治示范基地項(xiàng)目點(diǎn),在2006年1月至2013年6月實(shí)施了鼻咽癌早診早治篩查項(xiàng)目,從蒼梧縣隨機(jī)抽取3個(gè)鎮(zhèn)(石橋、沙頭、梨埠鎮(zhèn)),30-59歲當(dāng)?shù)鼐用窦{入篩查對(duì)象,篩查對(duì)象經(jīng)過(guò)免疫酶法檢測(cè)血清EB病毒抗體、臨床檢查(頭、頸部、鼻咽部檢查)初次篩查后,將EB病毒抗體陽(yáng)性者定為鼻咽癌高危人群并納入高危人群隊(duì)列進(jìn)行隨訪。在進(jìn)行高危人群隨訪復(fù)查時(shí),除采血進(jìn)行免疫酶法檢測(cè)血清VCA/IgA抗體滴度及臨床檢查外,同時(shí)收集到部分鼻咽癌高危人群鼻咽拭子樣本。本研究通過(guò)提取鼻咽拭子樣本中的DNA,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法(q-PCR)檢測(cè)EB病毒DNA載量水平,分析鼻咽癌高危人群中血清VCA/IgA抗體滴度及鼻咽部EB病毒DNA載量分布情況,然后分析鼻咽拭子中EB病毒DNA載量與血清VCA/IgA抗體水平的關(guān)系,對(duì)鼻咽癌病例與高危人群的VCA/IgA與EBV-DNA載量水平進(jìn)行比較。最后,比較不同截?cái)嘀?cut-off value)下VCA/IgA與EBV-DNA載量的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值,制作受試工作者特征曲線(ROC曲線),通過(guò)計(jì)算曲線下面積(Area under the curve, AUC)評(píng)估和對(duì)比兩個(gè)檢測(cè)指標(biāo)的診斷效能。結(jié)果：1.一般情況：總共22184人納入初篩,篩查出1045例高危人群,鼻咽癌患者25例。高危人群隨訪中檢出8例新發(fā)鼻咽癌病例。2. q-PCR定量結(jié)果顯示,高危人群中89%(802/905)的鼻咽拭子中可檢測(cè)出EBV-DNA( 0 copies/swab),中位拷貝數(shù)為(6.7 × 103 copies/swab)。在高危人群中復(fù)查VCA/IgA陽(yáng)性率為94%(847/905),平均抗體滴度為1：10.7。3.在高危人群中,女性鼻咽部EBV-DNA載量為6.1×103 copies/swab,男性為2.9×103 copies/swab,兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.257,P=0.001)：而VCA/IgA抗體水平在性別上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.372,P=0.710)。該人群中高年齡組的鼻咽部EBV-DNA載量及VCA/IgA抗體滴度高于低年齡組,兩者均有隨著年齡的增長(zhǎng)而升高的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)(Spearman相關(guān)系數(shù)分別為0.139,P0.001；0.104,P0.001)。4.在高危人群中,多重線性回歸分析顯示,在調(diào)整性別、年齡和人類基因拷貝數(shù)之后,鼻咽部EBV-DNA水平隨著血清VCA/IgA抗體滴度的增高而升高(Spearman相關(guān)系數(shù)為0.229,P0.001)。5.在高危人群隊(duì)列的隨訪中,檢出8例鼻咽癌病人,6例男性,2例女性,其中7例為臨床早期病例。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)鼻咽癌病人的鼻咽部EBV載量和血清VCA/IgA抗體水平均顯著高于未患病人群(EBV載量比較：z=-4.688,P0.001；VCA/IgA比較：Z=-4.097,P0.001)。鼻咽部EBV載量及VCMgA水平與病人的臨床分期均未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(Spearman相關(guān)系數(shù)分別為0.385,P=0.346； 0.193,P=0.648)。6.以非患病組人群的EBV-DNA載量的均數(shù)加上2倍標(biāo)準(zhǔn)差得到EBV-DNA的最佳cut-off值(即4.7×105 copies/swab),此cut-off值下的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為87.5%,98.9%,41.2%,99.9%。相比之下,血清VCA/IgA抗體的最佳cut-off值(即1：20)為均數(shù)加上1倍標(biāo)準(zhǔn)差,相應(yīng)的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為87.5%,75.0%,3.1%,99.9%。ROC曲線比較顯示鼻咽部EBV-DNA的曲線下面積大于VCA/IgA (0.980 vs 0.895),在該高危人群中,有95%以上的個(gè)體低于EBV-DNA的最佳cut-off值,即超過(guò)95%的個(gè)體的EBV-DNA載量低于4.7 ×105 copies/swab被判為陰性,可以退出高危人群隨訪隊(duì)列,減少了大量需要反復(fù)隨訪的高危人群數(shù)量。結(jié)論：1.在鼻咽癌高危人群中,鼻咽部EBV-DNA有較高的檢出率。2.女性鼻咽部EBV-DNA載量高于男性,高齡組人群的EBV-DNA高于低年齡組人群,但與年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。3.鼻咽部EBV-DNA水平隨著血清VCA/IgA抗體滴度的增高而升高。4.鼻咽癌病人的鼻咽部EBV載量和血清VCA/IgA抗體水平均顯著高于未患病人群。5.在鼻咽癌高危人群中,以鼻咽部EBV-DNA載量為篩查指標(biāo)的診斷效能高于血清VCA/IgA指標(biāo),能顯著提高在高危人群中篩檢鼻咽癌的篩查效率,減少需要反復(fù)隨訪人群的數(shù)量,更適合用于高危人群的隨訪篩查。
【關(guān)鍵詞】：鼻咽癌 鼻咽拭子 腫瘤篩查 EB病毒 早期診斷
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.63
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 英漢縮略詞對(duì)照表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-14
• 前言14-18
• 材料與方法18-29
• 結(jié)果29-39
• 討論39-45
• 小結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 綜述50-62
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 致謝62-64
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：875825