摘要：通過研究F0XP3和TSLP-R在口腔鱗癌浸潤淋巴細胞和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的共表達，我們認為，在口腔麟癌細胞中分泌的TSLP，可以通過作用于表面具有TSLP-R的淋巴細胞，促進F0XP3+Treg細胞的分化、成熟，或聚集，從而間接的調(diào)節(jié)機體組織的局部免疫微環(huán)境，給腫瘤的免疫逃逸創(chuàng)造了條件，促進腫瘤的發(fā)展。同時淋巴結(jié)內(nèi)存在的TSLP，通過作用于TSLP-R表達陽性的淋巴細胞，誘導(dǎo)了 F0XP3 +的Treg淋巴細胞的分化及募集，而后者保護轉(zhuǎn)移的口腔鱗癌細胞免于淋巴細胞的殺滅作用，間接的促進口腔麟癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。通過體外實驗，我們又發(fā)現(xiàn)了口腔麟癌分泌的TSLP可通過自分泌的方式對于自身存在著潛在的促進增殖作用。

關(guān)鍵詞：口腔鱗狀細胞癌 胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素 增殖 調(diào)節(jié)性T細胞 叉頭樣家族蛋白

第一部分：TSLP在口腔麟癌中的表達及臨床意義的研究

前言
頭頸部惡性腫瘤約占全身惡性腫瘤的5.6%，麟狀細胞癌占成人病例數(shù)的80%，而口腔麟癌是比較常見的頭頸部的惡性腫瘤之一�？谇击氚┑陌l(fā)生同全身其它類型的惡性腫瘤一樣，是一個多因素多步驟的過程，致病因素主要包括不良刺激、射線等物理因素，飲酒、吸煙等化學(xué)因素，另外還與病毒感染，維生素、微量元素缺乏等因素密切相關(guān)。免疫學(xué)因素也是腫瘤發(fā)生的重要因素。各種原因?qū)е碌臋C體的免疫調(diào)節(jié)抑制、腫瘤細胞表面免疫抗原的改變等都可能造成機體對腫瘤細胞免疫監(jiān)視的逃逸，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（thymiC stromal lymphopoietin，TSLP)是一種與IL 一 7相類似的細胞因子，在1994年首先由Friend從胸腺基質(zhì)細胞的培養(yǎng)上清中分離獲得（1)。針對TSLP的研究在免疫學(xué)領(lǐng)域較多，它不但可以促進B淋巴細胞的生長、分化以及T細胞增殖，而且還可以調(diào)控樹突狀細胞的成熟、活化和遷移，并且在胸腺的調(diào)節(jié)性T細胞分化中發(fā)揮重要作用（2)。胸腺基質(zhì)中Hassall小體的 TSLP 可以通過誘導(dǎo) CD4+CD8-CD25-T 細胞向CD4+CD25 + F0XP3+Treg細胞轉(zhuǎn)化從而促進Treg細胞的產(chǎn)生（2)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)TSLP可以在多種組織細胞中表達，包括部分腸道上皮、受刺激后的胃粘膜、食管點膜上皮、心臟、肝臟以及前列腺細胞等。另有報道TSLP還可以在人上皮細胞、基質(zhì)細胞和部分肌肉細胞中表達（3，4)。TSLP不但可以通過誘導(dǎo)Treg細胞的分化成熟，抑制機體的免疫監(jiān)視，還可以促進多種上皮細胞和腫瘤細胞的增殖。最近有多項研究發(fā)現(xiàn)，TSLP可以在多種實體腫瘤細胞內(nèi)有表達，包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌及食道癌等中都有表達，并且腫瘤細胞中的TSLP的表達可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)（5)。
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材料與方法
臨床資料
選取30例經(jīng)病理證實口腔鱗癌組織標本，所有標本均來自山東省泰安市中心醫(yī)院的入院治療患者，患者入院前均未進行過放化療及手術(shù)治療，并且排除存在免疫性疾病及哮喘病病史�；颊咦畲竽挲g72歲，最小32歲，中位年齡58歲，男19例，女11例。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性22例。病理分級參照Broder分級法，其中I級25例，II - III級5例，TNM分期按照2002年UICC標準重新進行分期(6)，具體患者病例資料見表1。同時選取10例的正�？谇稽c膜標本作為對照，并排除哮喘、過敏體質(zhì)及免疫疾病。癌旁組織來自手術(shù)的切緣組織，即距腫瘤外1.5-2cm。
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第二部分口腔鱗癌中TSLP和F0XP3的表達及關(guān)系研究

前言
前述的研究，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了在口腔鱗癌組織中存在著大量的TSLP的分泌，眾所周知，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中，免疫調(diào)節(jié)的改變是一個重要致病因素。各種原因?qū)е碌臋C體的免疫調(diào)節(jié)抑制、腫瘤細胞表面免疫抗原的改變等都可能造成機體對腫瘤細胞免疫監(jiān)視的逃逸，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。了解腫瘤與免疫系統(tǒng)之間的相互關(guān)系能夠更好的對于腫瘤進行免疫治療。
胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（thymi C stromal lymphopoietin，TSLP)是一種與IL— 7相類似的細胞因子，在1994年首先由Friend從胸腺基質(zhì)細胞的培養(yǎng)上清中分離獲得（1)。針對TSLP的研究在免疫學(xué)領(lǐng)域較多，它不但可以促進B淋巴細胞的生長、分化以及T細胞增殖，而且還可以調(diào)控樹突狀細胞的成熟、活化和遷移，并且在胸腺的調(diào)節(jié)性T細胞分化中發(fā)揮重要作用（2)。胸腺基質(zhì)中Hassall小體的 TSLP 可以通過誘導(dǎo) CD4+CD8-CD25-T 細胞向CD4+CD25 + F0XP3+Treg細胞轉(zhuǎn)化從而促進Treg細胞的產(chǎn)生（2)。因此TSLP在腫瘤患者微環(huán)境中也可能有類似的作用，通過誘導(dǎo)局部的Treg細胞的產(chǎn)生改變腫瘤局部的免疫微環(huán)境從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
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材料與方法
臨床資料
選取30例經(jīng)病理證實口腔麟癌組織標本，所有標本均來自山東省泰安市中心醫(yī)院的入院治療患者，患者入院前均未進行過放化療及手術(shù)治療，并且排除存在免疫性疾病病史�；颊咦畲竽挲g72歲，最小32歲，中位年齡58歲，男19例，女11例。其中，出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性22例。病理分級參照Broder分級法，其中I級25例，II - m級5例，TNM分期按照2002年UICC標準重新進行分期(6)，具體患者病例資料見表1-1。同時選取10例的正�？谇火つ吮咀鳛閷φ�，并排除哮喘、過敏體質(zhì)及免疫疾病。癌旁組織來自手術(shù)的切緣組織，即距腫瘤外1.5-2cm。
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第三部分 TSLP與口腔鱗癌細胞增殖的關(guān)系研究 ..............55-67 
前言 .................55-57 
材料與方法 ............57-60 
結(jié)果 ................60-61 
討論 ...............61-65 

討論

胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP)是一種與IL-7相類似的細胞因子，在1994年，首先由Friend從胸腺基質(zhì)細胞的培養(yǎng)上清中分離獲得了小鼠胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（1)。人的TSLP的克隆2001年由兩個獨立的研究組報道（36，44)。
TSLP的主要作用是促進T淋巴細胞增殖以及B淋巴細胞的生長、分化，而且對于樹突狀細胞的成熟、活化和遷移具有重要的調(diào)控作用，在胸腺的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg細胞）分化中發(fā)揮著重要作用（2)。TSLP可以促進骨髓內(nèi)的DC細胞向局部淋巴結(jié)遷移，TSLP-DCs可以誘導(dǎo)天然T細胞向Th2細胞轉(zhuǎn)化（7)。TSLP與免疫器官的功能和發(fā)展有關(guān)，而TSLP的過表達或者TSLP-R的缺失可以導(dǎo)致系統(tǒng)性的免疫疾病。前期已經(jīng)有學(xué)者報道了 TSLP信號的破壞可以導(dǎo)致免疫的紊亂（8, 9)。TLSP在機體與環(huán)境的之間起著重要的免疫調(diào)節(jié)作用（10-13)。我們己經(jīng)知道TSLP可以參與胸腺內(nèi)的Treg細胞的陽性選擇，并能促進CD4+T細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（2)。TSLP可以直接活化DC細胞，促進多種細胞因子和趨化因子的釋放。而最近的多項報道發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞內(nèi)表達的TSLP通過促進腫瘤微環(huán)境中的Th2細胞的分化促進腫瘤的生長（5，14)。
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 總結(jié)論