本文關(guān)鍵詞：絲膠對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜蛋白激酶C、血管內(nèi)皮生長因子表達的影響

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【摘要】：糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種代謝紊亂性疾病,最終可導致腦、腎、眼及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的損害和功能障礙。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病微血管并發(fā)癥中最嚴重、最常見的一種,發(fā)病率呈逐年上升趨勢。DM時持續(xù)的高血糖狀態(tài)可上調(diào)體內(nèi)甘油二酯(diacylglycerol,DAG)水平,激活DAG/蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)通路,引起視網(wǎng)膜血流動力學改變,誘發(fā)視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙�；罨腄AG/PKC通路調(diào)控其下游信號傳導因子-血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表達,作為誘導視網(wǎng)膜新生血管形成的經(jīng)典因子,VEGF是參與形成DR病理學改變的重要因素。目前,對DR發(fā)病機制的研究已成為治療DR的關(guān)鍵環(huán)節(jié),西醫(yī)針對DR的治療方法多種多樣,中醫(yī)藥治療DR的研究也取得了一定進展。絲膠是存在于蠶繭中的高分子水溶性蛋白,約占蠶絲總量的30%。近年來研究發(fā)現(xiàn),絲膠對預防和治療糖尿病大鼠及其腎臟、睪丸等靶器官損傷有一定保護作用,但具體機制尚未闡明。本研究采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)連續(xù)腹腔注射誘導2型糖尿病動物模型,探討絲膠對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的保護作用,為進一步研究絲膠治療DR提供科學依據(jù)和理論基礎(chǔ)。目的:觀察絲膠對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜PKC、VEGF表達的影響,探討絲膠對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的保護作用。方法:1應用隨機數(shù)字表將SPF級雄性SD大鼠分為3組:正常對照組(normal control group,NC)、糖尿病模型組(diabetes model group,DM)、絲膠治療組(sericine treatment group,ST)。正常對照組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng);糖尿病模型組、絲膠治療組大鼠給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)后,采用2%STZ(25mg·kg-1·d-1,3d)連續(xù)腹腔注射建立2型糖尿病動物模型,1周后以血糖?16.7mmol·L-1作為成模標準。絲膠治療組大鼠給予絲膠(2.4g·kg-1·d-1)灌胃,連續(xù)35d;正常對照組、糖尿病模型組大鼠給予等量生理鹽水灌胃,時間同絲膠治療組。2采用快速血糖儀法監(jiān)測大鼠血糖,觀察大鼠生存狀況。3給藥結(jié)束后腹腔麻醉大鼠,取眼球進行處理。4he染色觀察視網(wǎng)膜組織病理學變化。5sp免疫組織化學染色法觀察視網(wǎng)膜pkc、vegf蛋白表達。6westernblotting檢測視網(wǎng)膜pkc、vegf蛋白及定量分析。7rt-pcr法檢測視網(wǎng)膜中pkc、vegfmrna表達及定量分析。結(jié)果:各組大鼠生存狀態(tài)的改變:絲膠治療組大鼠接受絲膠灌胃治療前,受聲音、震動等影響易暴躁,不喜活動,毛發(fā)干枯且有掉毛現(xiàn)象,飲水量及尿量較多,體型削瘦;接受絲膠灌胃治療后,毛發(fā)較之前有光澤,體重增加,飲水量及尿量均較少。糖尿病模型組大鼠易暴躁、毛發(fā)質(zhì)量差、掉毛、體重減輕等現(xiàn)象隨著病程的進展而嚴重,飲水量及尿量較多。整個過程中,正常對照組大鼠各方面無明顯變化。血糖監(jiān)測結(jié)果顯示:糖尿病模型組大鼠血糖水平明顯高于正常對照組(p0.01),絲膠治療組大鼠血糖水平明顯低于糖尿病模型組(p0.01)。he染色觀察各組大鼠視網(wǎng)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)變化:正常組對照大鼠視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)完整,視網(wǎng)膜分層清晰且細胞形態(tài)完好,內(nèi)界膜表面光滑,無腫脹、增厚等改變。糖尿病模型組大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)界膜明顯腫脹、增厚,視網(wǎng)膜分層欠清晰,部分細胞空泡樣變、核固縮,細胞排列紊亂稀疏,且部分內(nèi)界膜破裂致使內(nèi)界膜表面粗糙不平,增生的毛細血管內(nèi)皮細胞突出于內(nèi)界膜。絲膠治療組大鼠視網(wǎng)膜分層清晰,內(nèi)界膜輕度腫脹、增厚,細胞數(shù)量減少、排列紊亂等情況較糖尿病模型組少見。免疫組化結(jié)合westernblotting及rt-pcr結(jié)果發(fā)現(xiàn):與正常對照組相比,糖尿病模型組大鼠視網(wǎng)膜pkc、vegf蛋白及mrna表達顯著增加(p0.01);與糖尿病模型組相比,絲膠治療組大鼠視網(wǎng)膜pkc、vegf蛋白及mrna表達顯著減少(p0.01)。結(jié)論:糖尿病大鼠視網(wǎng)膜pkc、vegf蛋白及mrna表達明顯升高,絲膠通過下調(diào)pkc、vegf表達來發(fā)揮對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的保護作用。
【關(guān)鍵詞】：絲膠 糖尿病 視網(wǎng)膜病變 蛋白激酶C 血管內(nèi)皮生長因子
【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-22
• 結(jié)果22-24
• 附圖24-33
• 附表33-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-42
• 綜述42-54
• 參考文獻49-54
• 致謝54-55
• 個人簡歷55

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本文編號：740231