本文關(guān)鍵詞：DFNA5基因新的剪切突變導(dǎo)致常染色體顯性遺傳性耳聾

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【摘要】：目的:報(bào)道一個(gè)常染色體顯性遺傳性耳聾中國大家系的表型特征,探討其發(fā)病的分子機(jī)制。方法:所有受試者簽署知情同意書后,由專業(yè)人員進(jìn)行詳細(xì)的臨床調(diào)查。用基因組DNA抽提試劑盒提取外周血DNA。以3名家系耳聾患者為對象,進(jìn)行101個(gè)已知耳聾核基因、3個(gè)線粒體基因以及3個(gè)耳聾相關(guān)micro RNA區(qū)域的靶向基因組測序,分析獲得該家系的候選致病基因。采用PCR-桑格測序法進(jìn)行候選致病基因突變與家系耳聾表型的共分離驗(yàn)證,RT-PCR法分析病理性突變在m RNA剪切中的潛在作用。結(jié)果:臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn),該家系的耳聾表型與已往報(bào)道的DFNA5耳聾家系極為相似,患者均表現(xiàn)為遲發(fā)性、進(jìn)行性、非綜合征型、感音神經(jīng)性耳聾。對3名患者的靶向基因組測序發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的DFNA5基因第8內(nèi)含子剪切位點(diǎn)突變IVS8+1 del G,該突變與家系耳聾表型共分離,而在120名家系外聽力正常人群中未檢測到此突變。RT-PCT分析顯示,該突變在m RNA水平上導(dǎo)致DFNA5第8外顯子的跳躍(轉(zhuǎn)錄缺失)。結(jié)論:該家系的表型特征為非綜合征型、遲發(fā)性、進(jìn)行性、感音神經(jīng)性聽力損失,DFNA5基因第8內(nèi)含子新的剪切位點(diǎn)突變IVS8+1 del G是其致病的分子基礎(chǔ)。本研究結(jié)果再次支持了關(guān)于DFNA5基因“獲得功能型突變”的發(fā)病機(jī)制假說。
【關(guān)鍵詞】：DFNA5基因 聽力損失 基因組靶向測序 基因突變
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R764.43
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-8
• 引言8-9
• 材料和方法9-19
• 結(jié)果19-25
• 討論25-30
• 小結(jié)30-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 文獻(xiàn)綜述34-45
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章45-46
• 致謝46

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1 金占國;程靜;韓冰;李洪波;盧宇;李征s，

本文編號：591621