本文關(guān)鍵詞：JNK信號(hào)通路在睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓血管重構(gòu)中的作用

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【摘要】：背景及目的睡眠呼吸暫停綜合征(sleep apnea syndrome,SAS)是臨床上比較常見的睡眠呼吸疾病,伴有夜間睡眠打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡等臨床癥狀,其特征性的缺氧-再氧合模式所導(dǎo)致的反復(fù)性的低氧血癥及高碳酸血癥,是SAS合并高血壓、冠心病、糖尿病及腦血管病變的重要病理生理機(jī)制,具有潛在致死風(fēng)險(xiǎn),日益受到人們的重視。目前SAS與高血壓的基礎(chǔ)及臨床研究逐漸深入,但對(duì)SAS致高血壓的血管改變研究甚少,而JNK信號(hào)通路作為細(xì)胞凋亡、應(yīng)激及炎癥反應(yīng)中的重要支點(diǎn),我們推測(cè)與SAS合并高血壓的機(jī)制密不可分,因此,本研究將著力于研究SAS合并高血壓腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)模型的建立,并研究JNK信號(hào)通路在模型大鼠腹主動(dòng)脈中的表達(dá),和JNK信號(hào)通路阻滯劑SP600125對(duì)腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的影響,探討JNK信號(hào)通路在SAS合并高血壓腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)中所發(fā)揮的作用。方法48只健康雄性SD大鼠隨機(jī)均分為常氧對(duì)照組、常氧對(duì)照+SP600125干預(yù)組、間歇低氧組及間歇低氧+SP600125干預(yù)組,間歇低氧倆組大鼠放入低氧艙內(nèi),循環(huán)間斷充入氮?dú)夂脱鯕?每次循環(huán)120s,每天間歇性低氧8h,常氧對(duì)照倆組大鼠置于相同規(guī)格有機(jī)玻璃艙內(nèi)常氧對(duì)照。分別測(cè)定實(shí)驗(yàn)前和每隔一周實(shí)驗(yàn)后各組大鼠尾動(dòng)脈平均血壓(map)。最終于低氧12周后處死大鼠,he染色、masson染色、免疫組化法觀察各組大鼠腹主動(dòng)脈的病理形態(tài)學(xué)變化及rt-pcr方法檢測(cè)腹主動(dòng)脈組織中tgf-β1的表達(dá),鑒定腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的形態(tài)學(xué)變化;rt-pcr及western-blot法檢測(cè)腹主動(dòng)脈組織中jnk-1及mcp-1mrna和蛋白的表達(dá),探討jnk信號(hào)通路在模型組大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)中的作用。結(jié)果(1)間歇低氧組大鼠血壓逐漸升高,并且出現(xiàn)以腹主動(dòng)脈管壁增厚、管腔變小、纖維化明顯增加及細(xì)胞外基質(zhì)堆積為特征的相關(guān)血管重構(gòu)病理改變,從而成功建立sas合并高血壓大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)模型。(2)腹主動(dòng)脈管腔標(biāo)志血管重構(gòu)的相關(guān)活性因子表達(dá)變化,間歇低氧組pcna、fn及tgf-β1mrna表達(dá)增加(p0.01),α-sma表達(dá)降低(p0.01)。(3)相比常氧組而言,低氧組血清中炎性因子標(biāo)志物tnf-α、il-6、il-10及hs-crp含量增加(p0.01),而低氧干預(yù)組較模型組炎癥因子含量減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);低氧組血清mcp-1及mmp-1的表達(dá)量增加,而低氧干預(yù)組表達(dá)量較低氧組下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(4)與常氧組相比,低氧組腹主動(dòng)脈中jnk-1及mcp-1mrna及蛋白表達(dá)水平均顯著升高(P0.01);而低氧干預(yù)較低氧組JNK-1及MCP-1mRNA及蛋白的表達(dá)降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。結(jié)論1.一定的間歇低氧時(shí)程下可合并大鼠血壓升高,并出現(xiàn)腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的現(xiàn)象。2.JNK信號(hào)通路介導(dǎo)SAS合并高血壓大鼠腹主動(dòng)脈的血管重構(gòu)改變,并影響SAS合并高血壓病情進(jìn)展。3.通過特異性阻斷劑SP600125的干預(yù)可逆轉(zhuǎn)SAS合并高血壓大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的發(fā)生,為臨床進(jìn)一步尋找及研發(fā)更有效的治療方法提供靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：睡眠呼吸暫停綜合征 高血壓 腹主動(dòng)脈 JNK信號(hào)通路 SP600125
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R766
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英漢縮略詞表12-14
• 前言14-19
• 材料與方法19-31
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組19
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器19-20
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑20
• 1.4 實(shí)驗(yàn)方法20-31
• 第一部分 睡眠呼吸暫停綜合征大鼠血壓記錄及腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的鑒定24-28
• 1. 大鼠腹主動(dòng)脈的病理學(xué)檢測(cè)24-25
• 2. RT-PCR 檢測(cè)大鼠腹主動(dòng)脈中 TGF-β1mRNA 的表達(dá)水平25-28
• 第二部分JNK信號(hào)通路在睡眠呼吸暫停綜合征大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)中的作用28-31
• 1. HE 染色檢測(cè)28
• 2. 免疫組化檢測(cè)28
• 3. RT-PCR 檢測(cè)大鼠腹主動(dòng)脈組織中 JNK-1 及 MCP-1m RNA 的表達(dá)水平與 TGF-β1mRNA 測(cè)定步驟不同的地方28-29
• 4. Western-Blot 法檢測(cè)大鼠腹主動(dòng)脈組織中 JNK-1 及 MCP-1 蛋白的表達(dá)29-31
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理31
• 結(jié)果31-41
• 2.1 一般情況31
• 2.2 慢性間歇性低氧模式對(duì)血壓的影響31-32
• 2.3 ELISA 法測(cè)定各組大鼠血清炎性因子標(biāo)志物32-34
• 2.4 組織樣品檢測(cè)結(jié)果34-41
• 第一部分 睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的鑒定34-36
• 第二部分 JNK信號(hào)通路在睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)中的作用36-41
• 3 討論41-49
• 3.1 SAS 致高血壓的機(jī)制探討41-43
• 3.2 SAS 合并高血壓大鼠模型腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的探討43-46
• 3.3 JNK 信號(hào)通路在 OSAS 大鼠模型腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的作用46-49
• 4 結(jié)論49
• 參考文獻(xiàn)49-57
• 附錄（綜述）57-70
• 參考文獻(xiàn)66-70
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄70-71
• 致謝71

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉輝國;張志鋒;張珍祥;高永平;牛汝楫;;間歇缺氧大鼠海馬神經(jīng)元凋亡及其機(jī)制[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2007年05期

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本文編號(hào)：555281