本文關鍵詞：JNK信號通路在睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓血管重構(gòu)中的作用

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【摘要】：背景及目的睡眠呼吸暫停綜合征(sleep apnea syndrome,SAS)是臨床上比較常見的睡眠呼吸疾病,伴有夜間睡眠打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡等臨床癥狀,其特征性的缺氧-再氧合模式所導致的反復性的低氧血癥及高碳酸血癥,是SAS合并高血壓、冠心病、糖尿病及腦血管病變的重要病理生理機制,具有潛在致死風險,日益受到人們的重視。目前SAS與高血壓的基礎及臨床研究逐漸深入,但對SAS致高血壓的血管改變研究甚少,而JNK信號通路作為細胞凋亡、應激及炎癥反應中的重要支點,我們推測與SAS合并高血壓的機制密不可分,因此,本研究將著力于研究SAS合并高血壓腹主動脈血管重構(gòu)模型的建立,并研究JNK信號通路在模型大鼠腹主動脈中的表達,和JNK信號通路阻滯劑SP600125對腹主動脈血管重構(gòu)的影響,探討JNK信號通路在SAS合并高血壓腹主動脈血管重構(gòu)中所發(fā)揮的作用。方法48只健康雄性SD大鼠隨機均分為常氧對照組、常氧對照+SP600125干預組、間歇低氧組及間歇低氧+SP600125干預組,間歇低氧倆組大鼠放入低氧艙內(nèi),循環(huán)間斷充入氮氣和氧氣,每次循環(huán)120s,每天間歇性低氧8h,常氧對照倆組大鼠置于相同規(guī)格有機玻璃艙內(nèi)常氧對照。分別測定實驗前和每隔一周實驗后各組大鼠尾動脈平均血壓(map)。最終于低氧12周后處死大鼠,he染色、masson染色、免疫組化法觀察各組大鼠腹主動脈的病理形態(tài)學變化及rt-pcr方法檢測腹主動脈組織中tgf-β1的表達,鑒定腹主動脈血管重構(gòu)的形態(tài)學變化;rt-pcr及western-blot法檢測腹主動脈組織中jnk-1及mcp-1mrna和蛋白的表達,探討jnk信號通路在模型組大鼠腹主動脈血管重構(gòu)中的作用。結(jié)果(1)間歇低氧組大鼠血壓逐漸升高,并且出現(xiàn)以腹主動脈管壁增厚、管腔變小、纖維化明顯增加及細胞外基質(zhì)堆積為特征的相關血管重構(gòu)病理改變,從而成功建立sas合并高血壓大鼠腹主動脈血管重構(gòu)模型。(2)腹主動脈管腔標志血管重構(gòu)的相關活性因子表達變化,間歇低氧組pcna、fn及tgf-β1mrna表達增加(p0.01),α-sma表達降低(p0.01)。(3)相比常氧組而言,低氧組血清中炎性因子標志物tnf-α、il-6、il-10及hs-crp含量增加(p0.01),而低氧干預組較模型組炎癥因子含量減少,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05);低氧組血清mcp-1及mmp-1的表達量增加,而低氧干預組表達量較低氧組下降,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。(4)與常氧組相比,低氧組腹主動脈中jnk-1及mcp-1mrna及蛋白表達水平均顯著升高(P0.01);而低氧干預較低氧組JNK-1及MCP-1mRNA及蛋白的表達降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05或P0.01)。結(jié)論1.一定的間歇低氧時程下可合并大鼠血壓升高,并出現(xiàn)腹主動脈血管重構(gòu)的現(xiàn)象。2.JNK信號通路介導SAS合并高血壓大鼠腹主動脈的血管重構(gòu)改變,并影響SAS合并高血壓病情進展。3.通過特異性阻斷劑SP600125的干預可逆轉(zhuǎn)SAS合并高血壓大鼠腹主動脈血管重構(gòu)的發(fā)生,為臨床進一步尋找及研發(fā)更有效的治療方法提供靶點。
【關鍵詞】：睡眠呼吸暫停綜合征 高血壓 腹主動脈 JNK信號通路 SP600125
【學位授予單位】：桂林醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R766
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英漢縮略詞表12-14
• 前言14-19
• 材料與方法19-31
• 1.1 實驗動物及分組19
• 1.2 實驗儀器19-20
• 1.3 實驗試劑20
• 1.4 實驗方法20-31
• 第一部分 睡眠呼吸暫停綜合征大鼠血壓記錄及腹主動脈血管重構(gòu)的鑒定24-28
• 1. 大鼠腹主動脈的病理學檢測24-25
• 2. RT-PCR 檢測大鼠腹主動脈中 TGF-β1mRNA 的表達水平25-28
• 第二部分JNK信號通路在睡眠呼吸暫停綜合征大鼠腹主動脈血管重構(gòu)中的作用28-31
• 1. HE 染色檢測28
• 2. 免疫組化檢測28
• 3. RT-PCR 檢測大鼠腹主動脈組織中 JNK-1 及 MCP-1m RNA 的表達水平與 TGF-β1mRNA 測定步驟不同的地方28-29
• 4. Western-Blot 法檢測大鼠腹主動脈組織中 JNK-1 及 MCP-1 蛋白的表達29-31
• 1.5 統(tǒng)計學處理31
• 結(jié)果31-41
• 2.1 一般情況31
• 2.2 慢性間歇性低氧模式對血壓的影響31-32
• 2.3 ELISA 法測定各組大鼠血清炎性因子標志物32-34
• 2.4 組織樣品檢測結(jié)果34-41
• 第一部分 睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓大鼠腹主動脈血管重構(gòu)的鑒定34-36
• 第二部分 JNK信號通路在睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓大鼠腹主動脈血管重構(gòu)中的作用36-41
• 3 討論41-49
• 3.1 SAS 致高血壓的機制探討41-43
• 3.2 SAS 合并高血壓大鼠模型腹主動脈血管重構(gòu)的探討43-46
• 3.3 JNK 信號通路在 OSAS 大鼠模型腹主動脈血管重構(gòu)的作用46-49
• 4 結(jié)論49
• 參考文獻49-57
• 附錄（綜述）57-70
• 參考文獻66-70
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學術論文目錄70-71
• 致謝71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉輝國;張志鋒;張珍祥;高永平;牛汝楫;;間歇缺氧大鼠海馬神經(jīng)元凋亡及其機制[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2007年05期

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本文編號：555281