本文關鍵詞：過敏性鼻炎兒童生存質(zhì)量調(diào)查及黃芪甲苷對過敏性鼻炎作用機制初探

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【摘要】：過敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是指易感者接觸致敏原后由特異性IgE介導的介質(zhì)釋放,發(fā)生于鼻黏膜的非感染性炎性疾病,其發(fā)病基礎是T淋巴細胞與細胞因子間作用的失衡,是青少年兒童中最常見、最嚴重的社會公共問題之一。一方面,它嚴重影響患兒的生活質(zhì)量;另一方面,兒童時期是生長發(fā)育的黃金時期,現(xiàn)臨床上用于治療AR的藥物對兒童的生長發(fā)育有一定的影響。以往的研究大多注重于藥物療效方面,而忽視了兒童這一特殊群體的心理狀態(tài),目前對于AR兒童生活質(zhì)量的調(diào)查在國內(nèi)研究較少。本項目通過學習和借鑒國內(nèi)外相關研究成果,運用具有良好效度和信度的AR兒童生存質(zhì)量調(diào)查問卷,從人口特征、生活行為方式、誘因等方面系統(tǒng)分析影響兒童過敏性鼻炎的相關因素。在AR藥物治療方面,臨床上主要運用抗組胺藥、肥大細胞穩(wěn)定劑、減充血劑及皮質(zhì)類固醇等藥物,但它們只是抑制了過敏反應中的某個分支,并未從根本上解決問題,藥物的療效也比較短暫。因此,臨床上迫切需要一種能夠針對AR發(fā)病根源的新型治療藥物。黃芪是一種傳統(tǒng)的中草藥,有著悠久的治療AR疾病的歷史。黃芪甲苷(astragalosideiv,ast)提取于黃芪的根部,是一種純天然的化合物,具有多種藥理作用,包括抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗纖維化等。之前的研究表明,ast可以顯著地抑制氣道炎癥,對機體有強大的免疫調(diào)節(jié)功能。然而,ast對ar療效如何,其作用機制是什么?目前尚不清楚。本課題致力于初步探討ast對ar的影響及可能的作用機制。目的1.探討重慶地區(qū)ar患兒吸入性變應原原譜特點和生存質(zhì)量,為預防兒童過敏性鼻炎,提高其生活質(zhì)量提供參考;2.黃芪甲苷對ar的影響及可能的作用機制初探。方法1.選擇2014年4月至2015年6月在重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院耳鼻喉科確診的ar患兒為研究對象,采用兒童過敏性鼻炎生存質(zhì)量量表評價患兒的生活質(zhì)量,同時收集患兒皮膚點刺試驗,血常規(guī)檢測結果及人口統(tǒng)計學等一般情況資料,分析重慶地區(qū)變應原原譜特點和影響患兒生活質(zhì)量的相關因素。2.運用卵清蛋白(ovalbumin,ova)誘導和反復鼻內(nèi)刺激構建ar小鼠模型,檢測ast對由ige介導的介質(zhì)釋放,發(fā)生于鼻黏膜的變態(tài)反應性疾病的影響。用elisa試劑盒檢測小鼠外周血清中ova特異性ige和igg水平的變化,免疫組化,westernblot檢測t-bet、gata-3、stat3、foxp3等關鍵蛋白的表達,realtime-pcr檢測t-bet、gata-3、foxp3及rorγt等mrna的轉錄。結果1.332例患兒中,322例(97.0%)具有特應性,戶塵螨(89.8%)、粉塵螨(84.3%)及貓毛(39.8%)陽性率及其陽性程度居于前3位。2.兒童過敏性鼻炎生存質(zhì)量量表的總cronbach’sα系數(shù)為0.897,分半信度為0.872,量表總得分與各維度得分間的相關系數(shù)較大,且均有統(tǒng)計學意義(p0.01)。3.ar患兒生活質(zhì)量較好及以上者占27.4%,僅有37.3%的家庭對ar醫(yī)療花費的承受不是問題;不同性別、年齡間兒童過敏性鼻炎生存質(zhì)量量表的總得分不同,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);鼻部癥狀每天累計時間、鼻部癥狀持續(xù)時間、接觸性皮炎史、年齡、對家庭經(jīng)濟的影響是ar患兒生存質(zhì)量的主要影響因素。4.ast(25mg/kgor50mg/kg)灌胃治療后,能明顯改善ar小鼠模型的炎癥反應,鼻癥狀,黏膜重塑,以及降低血清ova特異性ige的水平,且療效與地塞米松(dexamethasone,dex)相似。5.ast能顯著抑制ar小鼠脾臟和鼻黏膜組織中gata-3、stat3蛋白合成及gata-3、rorγtmrna的轉錄,同時上調(diào)t-bet、foxp3mrna和蛋白的表達。結論1.戶塵螨、粉塵螨及貓毛是重慶地區(qū)ar兒童的主要吸入性變應原,ar可嚴重影響患兒的生活質(zhì)量,其主要影響因素為鼻部癥狀每天累計時間、鼻部癥狀持續(xù)時間、接觸性皮炎史、年齡、對家庭經(jīng)濟的影響,預防ar應從多方面入手;2.ast可能通過調(diào)節(jié)t-bet、gata-3、foxp3及rorγt等關鍵基因,促使輔助性T細胞向Th1型細胞分化,從而抑制AR疾病的發(fā)展。盡管AST和DEX對AR小鼠模型的作用一致,但AST的副作用更少。
【關鍵詞】：生存質(zhì)量 過敏性鼻炎 兒童 黃芪甲苷
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R765.21
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-14
• 前言14-17
• 第一部分 過敏性鼻炎兒童生存質(zhì)量現(xiàn)狀及其影響因素分析17-32
• 1 對象與方法17-20
• 2 研究結果20-29
• 3 討論29-32
• 第二部分 黃芪甲苷對過敏性鼻炎作用機制初探32-44
• 1 材料32-33
• 2 方法33-37
• 3 結果37-41
• 4 討論41-44
• 全文總結44-45
• 參考文獻45-50
• 第二部分圖片50-54
• 文獻綜述54-64
• 參考文獻59-64
• 附錄64-68
• 致謝68-69
• 碩士期間發(fā)表的論文69

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本文編號：555204