發(fā)布時(shí)間：2017-07-16 23:19

  本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍聯(lián)合Bevacizumab對(duì)大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用及其對(duì)VEGF和pAMPK表達(dá)的影響

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【摘要】：目的探討二甲雙胍與Bevacizumab聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的作用效果以及對(duì)VEGF和p AMPK表達(dá)的影響,以進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。方法采用高脂飲食喂養(yǎng)及小劑量鏈脲佐菌素(STZ)溶液(30mg/Kg)腹腔注射的方法建立大鼠糖尿病模型。造模前計(jì)算胰島素敏感指數(shù)以確定是否出現(xiàn)胰島素抵抗。造模后繼續(xù)喂養(yǎng)17W,將存活大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組(DM group,不經(jīng)藥物處理)、二甲雙胍組(DMBG Group,二甲雙胍300mg/kg/d灌胃處理,持續(xù)4W)、Bevacizumab組(BEV Group,玻璃體腔注射濃度為100μmol/L的Bevacizumab溶液5μl,三天后再次行上述操作)、聯(lián)合治療組(DMBG+BEV Group)。觀察大鼠的一般狀態(tài);定期監(jiān)測(cè)血糖;采用伊凡思藍(lán)(EB)檢測(cè)視網(wǎng)膜通透性;采用石蠟切片HE染色觀察大鼠視網(wǎng)膜的病理學(xué)變化;采用免疫組織化學(xué)和免疫印跡方法檢測(cè)VEGF和p AMPK的表達(dá)情況;應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果經(jīng)高脂喂養(yǎng)8W后,模型組大鼠體重、空腹胰島素含量顯著高于正常對(duì)照組(324.69±23.13 vs 268.07±31.91,47.45±7.86 vs 21.31±3.42,P0.01),但二者空腹血糖未見(jiàn)明顯差異(5.80±0.80 vs 5.63±0.50),經(jīng)計(jì)算得出胰島素敏感指數(shù)顯著降低(-5.59±0.14 vs-4.77±0.19,P0.01),提示模型組大鼠均出現(xiàn)胰島素抵抗。注射STZ后,與正常對(duì)照組比較,模型組大鼠血糖顯著增高,出現(xiàn)“三多一少”癥狀;DMBG組于給藥后空腹血糖顯著降低,大鼠精神萎靡不振狀況有所改善;BEV組大鼠狀態(tài)與模型組比較差異無(wú)顯著;聯(lián)合治療組與DMBG組比較無(wú)顯著差異。造模后第20W時(shí),與CON組比較,其它各組EB滲透量均顯著增高;與DM組比較,各藥物處理組EB滲透量均呈不同程度的降低,以聯(lián)合治療組降低最為顯著。病理學(xué)觀察顯示DM大鼠視網(wǎng)膜各層組織疏松水腫,排列紊亂,毛細(xì)血管顯著擴(kuò)張。與DM組相比,各用藥組病變均有顯著改善,尤其以聯(lián)合治療組最為明顯。免疫組化和免疫印跡結(jié)果顯示:CON組VEGF僅少量表達(dá),主要分布于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和內(nèi)核層。DM組可見(jiàn)明顯的VEGF表達(dá),幾乎全層都可見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞。與DM組相比,各用藥組VEGF表達(dá)均顯著減弱,尤其以聯(lián)合治療組減弱最為明顯。CON組在各層均可見(jiàn)明顯的p AMPK陽(yáng)性表達(dá)。而DM組僅見(jiàn)少量p AMPK表達(dá)。BEV組表達(dá)與DM組相比無(wú)顯著差異,而DMBG組和聯(lián)合用藥組p AMPK表達(dá)均顯著增強(qiáng)。結(jié)論1.二甲雙胍與Bevacizumab聯(lián)合能夠減輕糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變程度。2.二者聯(lián)合應(yīng)用主要通過(guò)抑制大鼠視網(wǎng)膜VEGF的表達(dá),激活p AMPK的表達(dá)來(lái)發(fā)揮對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜的保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：二甲雙胍 Bevacizumab 糖尿病視網(wǎng)膜病 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶
【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 中文論著摘要4-6
• 英文論著摘要6-9
• 英文縮略語(yǔ)9-10
• 前言10-11
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法11-17
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 附錄36-48
• 一、文獻(xiàn)綜述36-45
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 二、在學(xué)期間科研成績(jī)45-46
• 三、致謝46-47
• 四、個(gè)人簡(jiǎn)介47-48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 徐文平;;不同濃度STZ腹腔注射與2型糖尿病大鼠模型建立[J];中國(guó)民康醫(yī)學(xué);2013年09期

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本文編號(hào)：551025