本文關(guān)鍵詞：雷帕霉素-殼聚糖-海藻酸鈣緩釋微球抑制青光眼濾過術(shù)區(qū)瘢痕增殖的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的研究雷帕霉素(rapamycin,RAPA)-殼聚糖(chitosan,CS)-海藻酸鈣(calcium alginate,CA)緩釋微球?qū)ν醚矍喙庋蹫V過術(shù)區(qū)瘢痕增殖的療效。方法 80只新西蘭大白兔隨機(jī)分為4組,通過雙眼行鞏膜咬切術(shù)建立青光眼濾過術(shù)模型,其中40只兔的右眼術(shù)中植入RAPA-CS-CA緩釋微球(A組),左眼術(shù)中植入CS空白緩釋微球(B組);另40只兔右眼術(shù)中應(yīng)用含0.2g·L-1RAPA棉片(C組),左眼行單純鞏膜咬切術(shù)(D組)。術(shù)后觀察各組眼壓、濾過泡、前房炎癥反應(yīng)、并發(fā)癥、角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度等情況;術(shù)后7 d、14 d、21 d分別處死各組兔并行病理學(xué)檢查。結(jié)果 RAPA-CS-CA緩釋微球的載藥率為(34.58±1.47)%,包封率為(56.23±1.55)%。微球的體外釋藥較平穩(wěn),突釋期內(nèi)微球釋放度僅為16.54%,49 d后體外累積釋放度達(dá)到94.07%,在45 d內(nèi)微球體外緩釋作用明顯。微球表面形態(tài)變化觀察結(jié)果顯示,微球降解前為球形,絕大多數(shù)微球表面較光滑,無明顯孔洞;降解2周后,微球表面凹凸不平并開始出現(xiàn)穿孔;降解4周后,微球各部分逐漸溶蝕,微球中心明顯空心化,球形較差,明顯變扁;降解達(dá)6周后,微球形基本消失,微球殘部出現(xiàn)粘連。A組能維持較長(zhǎng)時(shí)間的低水平眼壓,C組次之,B組與D組維持時(shí)間最短,組間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。A組濾過泡存活時(shí)間較其他各組長(zhǎng),差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。各組中均未出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥。各組術(shù)前角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度與術(shù)后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P0.05)。A組結(jié)膜上皮完整性較好,結(jié)膜下成纖維細(xì)胞較其他各組少,濾過口周圍區(qū)無明顯炎癥浸潤(rùn),新生膠原纖維也較少。結(jié)論 RAPA-CS-CA緩釋微球能安全有效地抑制兔青光眼濾過術(shù)區(qū)的成纖維細(xì)胞及新生膠原纖維的增殖,顯著提高青光眼濾過手術(shù)的成功率。
【作者單位】： 深圳市光明新區(qū)中心醫(yī)院眼科;中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科;
【關(guān)鍵詞】： 雷帕霉素 殼聚糖 緩釋微球 青光眼濾過術(shù) 抗瘢痕增殖
【基金】：深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):201303245)~~
【分類號(hào)】：R779.6
【正文快照】： 抗瘢痕增殖目前仍然是青光眼治療懸而未決的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題,國(guó)內(nèi)外關(guān)于此方面的研究甚多,但目前為止尚未研制出一種令人滿意的長(zhǎng)效抗瘢痕化藥物[1-2]。雷帕霉素(rapamycin,RAPA),又稱西羅莫司(sirolimus,SRL),屬大環(huán)內(nèi)酯類抗排斥藥物,是目前最新的強(qiáng)效免疫抑制劑之一,且用量小

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