Six1和TGF-β及VEGF-C在人喉鱗狀細(xì)胞癌裸鼠移植瘤淋巴轉(zhuǎn)移中的作用
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【摘要】:目的:探討Six1、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)在人喉鱗狀細(xì)胞癌裸鼠移植瘤淋巴轉(zhuǎn)移中對血管內(nèi)皮生長因子C(VEGF-C)的作用。方法:利用基因干擾技術(shù),分別沉默人喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞內(nèi)Six1和TGF-β基因的表達(dá),制備Six1和TGF-β靶向siRNA轉(zhuǎn)染至喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞,篩選出陽性克隆細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增,制備荷瘤裸鼠模型。致瘤小鼠隨機(jī)分為5組:A組(未轉(zhuǎn)染組),B組(轉(zhuǎn)染空載體組),C組(Six1轉(zhuǎn)染組),D組(TGF-β轉(zhuǎn)染組),E組(Six1+TGF-β轉(zhuǎn)染組)。腫瘤生長到6~12mm時(shí),將裸鼠脫頸處死,觀察并記錄各組腫瘤的體積及轉(zhuǎn)移情況。Western blot及免疫組織化學(xué)檢測各組Six1、TGF-β及VEGF-C蛋白的表達(dá);RT-PCR檢測各組Six1、TGF-β及VEGF-C mRNA的表達(dá)。結(jié)果:A、B組比較,平均腫瘤體積及轉(zhuǎn)移只數(shù)無明顯差異;同A組比較,C、D、E組中平均腫瘤體積無明顯減輕,但轉(zhuǎn)移只數(shù)減少;與C、D組比較,E組平均腫瘤體積無明顯減輕,轉(zhuǎn)移只數(shù)無明顯減少。Western blot、免疫組織化學(xué)及RT-PCR結(jié)果顯示,A、B組比較,VEGF-C蛋白及其mRNA表達(dá)無明顯變化;與A組比較,C、D、E組中VEGF-C蛋白及其mRNA表達(dá)均出現(xiàn)減弱;與C、D組比較,VEGF-C蛋白及其mRNA的表達(dá)在E組未出現(xiàn)進(jìn)一步降低。結(jié)論:Six1和TGF-β均能夠調(diào)控VEGF-C mRNA及其蛋白的表達(dá),進(jìn)而調(diào)控人喉鱗狀細(xì)胞癌的淋巴轉(zhuǎn)移,提示Six1、TGF-β的變化可能成為臨床抑制人喉鱗狀細(xì)胞癌淋巴轉(zhuǎn)移的潛在靶點(diǎn)。
【作者單位】: 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;河北省兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院耳鼻咽喉科;河北辛集復(fù)明醫(yī)院耳鼻咽喉科;
【關(guān)鍵詞】: 喉腫瘤 癌 鱗狀細(xì)胞 Six 轉(zhuǎn)化生長因子β 血管內(nèi)皮生長因子C 裸鼠
【基金】:河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(No:20160209)
【分類號】:R739.65
【正文快照】: nt compared with group A.Both protein and mRNA expression of VEGF-C in group E had no significant differ-ence compared with group C and group D.Conclusion:Both Six1and TGF-βcan mediate tumor lymphangiogenesisand lymph node metastasis by mediate the expr
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,本文編號:540197
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