本文關(guān)鍵詞：Garcinone抑制鼻咽癌細(xì)胞生長及作用機(jī)制的體外研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鼻咽癌是常見的頭頸部惡性腫瘤.放療和化療是對鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。Garcinone是從嶺南山竹子分離出來的天然產(chǎn)物,是一種氧雜蒽酮的衍生物,已經(jīng)證實對某些癌癥類型具有潛在的細(xì)胞毒性作用。然而,對鼻咽癌細(xì)胞的作用機(jī)制研究以及在這方面的作用仍然不清楚。在本次研究中,我們第一次發(fā)現(xiàn)與對照相比,Garcinone顯著的抑制人鼻咽癌細(xì)胞株CNE 1,CNE2,HK1,和HONE1的細(xì)胞活力.這種抑制以時間很濃度依賴的形式.然后,流式細(xì)胞計數(shù)法對細(xì)胞周期的分析,我們觀察到Garcinone阻滯細(xì)胞周期在S期.用10μM高濃度的Garcinone處理,細(xì)胞顯示出壞死細(xì)胞形態(tài)的變化,包括細(xì)胞腫脹,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨脹,線粒體腫脹,以及空泡變性.最后,我們發(fā)現(xiàn)Garcinone激發(fā)了ATR和4E-BP1的表達(dá)水平,然而有效的抑制了Cyclin B1, Cyclin D1, Cyclin E2, cdc2, CDK7,和Stat3的表達(dá)水平.總之,Garcinone能夠在體外抑制鼻咽癌細(xì)胞,表明Garcinone有可能成為對鼻咽癌細(xì)胞控制的一種新型藥物.目的：本課題針對Garcinone,一種源于山竹的一種提取物單體,研究其對鼻咽癌細(xì)胞生長增殖的影響,探尋鼻咽癌治療的新方法。方法：1 通過MTS方法測定天然產(chǎn)物單體Garcinone對4株鼻咽癌細(xì)胞株(CNE1, CNE2, HK1, HONE1)增殖的影響。2 應(yīng)用細(xì)胞周期以及凋亡檢測方法研究天然產(chǎn)物單體Garcinone對4株鼻咽癌細(xì)胞株生存的影響；3 應(yīng)用Western Blot方法檢測Garcinone對4株鼻咽癌細(xì)胞株周期蛋白、凋亡、自噬蛋白表達(dá)的影響和可能的信號通路。4運(yùn)用平板克隆形成實驗檢測Garcinone對4株鼻咽癌細(xì)胞株作用后的克隆形成能力的改變；5 采用電鏡進(jìn)一步檢測細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器在Garcinone作用下的改變。結(jié)果：細(xì)胞增殖實驗結(jié)果顯示,經(jīng)過Garcinone處理4株鼻咽癌細(xì)胞株后,抑制細(xì)胞的增殖,其抑制作用呈濃度和時間依賴關(guān)系。因此選取這4株細(xì)胞進(jìn)行下一步實驗,Garcinone處理4株鼻咽癌細(xì)胞株,經(jīng)流式細(xì)胞儀進(jìn)行周期分析,加藥組細(xì)胞隨著時間的延長以及濃度的增加S/G2期受阻制的變化較為明顯,但是凋亡實驗結(jié)果顯示加藥組與對照組無明顯變化。經(jīng)過Garcinone處理這4株鼻咽癌細(xì)胞株后收取蛋白,進(jìn)行Western Blot檢測。結(jié)果顯示,經(jīng)天然產(chǎn)物Garcinone處理后的細(xì)胞株周期蛋白表達(dá)明顯改變。平板克隆實驗顯示對照組克隆率比較高,而加藥組隨著濃度的加大克隆率降低的趨勢比較明顯。最后用電鏡觀察細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的改變,電鏡下看到加藥組與對照組相比,加藥組線粒體腫脹較為明顯,呈時間濃度依賴,且能看到自噬小體的存在。結(jié)論：天然產(chǎn)物Garcinone能有效地抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖,阻滯細(xì)胞在S期；信號通路研究證明STAT3發(fā)揮重要作用；Garcinone能有效的使鼻咽癌細(xì)胞克隆率降低；此外Garcinone作用于鼻咽癌細(xì)胞株后,能使細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)空泡變性結(jié)構(gòu)以及自噬小體,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：Garcinone 鼻咽癌細(xì)胞 細(xì)胞周期 細(xì)胞器 天然產(chǎn)物
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.63
【目錄】：

• 中英文縮寫對照表5-7
• 摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-16
• 一 實驗材料與方法16-34
• 1 實驗材料16-23
• 2 實驗方法23-34
• 二 實驗結(jié)果34-55
• 1 Garcinone對鼻咽癌細(xì)胞株的抑制作用34-38
• 2 Garcinone體外抑制NPC細(xì)胞的克隆形成38-40
• 3 Garcinone對鼻咽癌細(xì)胞凋亡調(diào)控作用40-41
• 4 Garcinone對鼻咽癌細(xì)胞周期調(diào)控作用41-46
• 5 Garcinone對鼻咽癌細(xì)胞周期蛋白的調(diào)控作用46-48
• 6 鼻咽癌細(xì)胞在Garcinone作用下超微結(jié)構(gòu)的改變48-51
• 7 Garcinone作用后鼻咽癌細(xì)胞自噬蛋白表達(dá)的初步分析51-52
• 8 Garcinone對鼻咽癌細(xì)胞細(xì)胞信號通路STAT3表達(dá)的影響52-55
• 三 討論55-57
• 全文小結(jié)57-58
• 參考文獻(xiàn)58-65
• 中文綜述65-83
• 摘要65
• Abstract65
• 0.引言65-66
• 1 α-倒捻子素的結(jié)構(gòu)和來源66-67
• 2 α-倒捻子素抑制腫瘤細(xì)胞的增殖67-68
• 3 α-倒捻子素觸發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡機(jī)制68-70
• 4 α-倒捻子素對腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的抑制70-72
• 5 α-倒捻子素對腫瘤細(xì)胞的其他作用72
• 6 總結(jié)與展望72-74
• 參考文獻(xiàn)74-83
• 個人簡歷83-84
• 致謝84-85

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：Garcinone抑制鼻咽癌細(xì)胞生長及作用機(jī)制的體外研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：453011