本文關(guān)鍵詞：西妥昔單抗體外協(xié)同增加順鉑對人鼻咽癌細(xì)胞株的抗腫瘤作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[目的]研究西妥昔單抗(Cetuximab,C225)聯(lián)合順鉑(Cisplatin,DDP)對人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其分子機(jī)制。[方法 ]采用人鼻咽癌HNE1和CNE2細(xì)胞株,RT-q PCR檢測表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)m RNA的差異性表達(dá)。實(shí)驗(yàn)分為對照組、西妥昔單抗組、順鉑組、兩藥聯(lián)合組,采用CCK-8法、平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞增殖能力,并評價(jià)藥物的協(xié)同效應(yīng)。流式細(xì)胞術(shù)檢測各組細(xì)胞的凋亡情況。Western Blot檢測AKT、p-AKT以及凋亡相關(guān)蛋白Bax、caspase-3、cleaved caspase-3的表達(dá)水平。[結(jié)果 ]藥物持續(xù)作用48h后,兩株細(xì)胞中兩藥聯(lián)合組與單藥組相比,均不同程度地提高對細(xì)胞的抑制率。在HNE1和CNE2細(xì)胞株中,兩藥協(xié)同指數(shù)分別為0.6和0.9。HNE1和CNE2細(xì)胞中EGFR m RNA分別呈現(xiàn)相對高表達(dá)和相對低表達(dá)狀態(tài)。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示:HNE1細(xì)胞中,聯(lián)合組的凋亡細(xì)胞比率顯著性高于單藥組,另外,兩藥聯(lián)合作用更有效地下調(diào)了HNE1中凋亡蛋白Bax、caspase-3、cleaved caspase-3的表達(dá),同時下調(diào)了EGFR/AKT信號通路關(guān)鍵蛋白AKT磷酸化表達(dá)。[結(jié)論 ]西妥昔單抗可能通過抑制順鉑介導(dǎo)的EGFR/AKT通路的磷酸化活化,產(chǎn)生協(xié)同抑制HNE1細(xì)胞增殖效應(yīng)。兩藥聯(lián)合在HNE1和CNE2細(xì)胞中的差異性效應(yīng)為鼻咽癌的臨床個體化治療研究提供依據(jù)。
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 鼻咽癌 表皮生長因子受體 西妥昔單抗 順鉑
【基金】：江蘇省科技廳臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專項(xiàng)(BL2014091)
【分類號】：R739.63
【正文快照】： 鼻咽癌是我國南部地區(qū)的一種高發(fā)惡性腫瘤,尤其是未分化型,發(fā)病率約為30/10萬[1]。在過去的30年,隨著放療技術(shù)的進(jìn)步、化療的應(yīng)用以及更精確的腫瘤分期,鼻咽癌患者的總體預(yù)后得到了明顯改善。適形調(diào)強(qiáng)放療治療鼻咽癌T3期患者5年局控率可達(dá)90%以上,T4期可達(dá)74%~80%,且毒副反應(yīng)

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本文編號：442241