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MicroRNA-137DNA甲基化上調CDK6促進下咽鱗癌增殖侵襲的機制研究

發(fā)布時間:2024-05-10 21:11
  前言:下咽鱗狀細胞癌(Hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC)是一種來源自下咽部的惡性腫瘤,該病的發(fā)病率在所有頭部惡性腫瘤中占35%。通常由于HSCC的發(fā)病部位較為隱蔽,發(fā)病初期癥狀不顯著,缺乏典型性,臨床上早期診斷很困難。待患者以吞咽梗阻、吞咽疼痛時去醫(yī)院就診時,腫瘤往往已經侵襲及患者的喉腔、舌根或者頸段食管等區(qū)域,惡性度高。此外,HSCC還容易向粘膜下擴散以及發(fā)生頸部淋巴結轉移。目前對下咽鱗狀細胞癌的治療方法也僅限于手術、放射治療、化學治療和免疫治療等,而HSCC的確切的發(fā)病機制尚不清楚,缺乏特異性的治療靶點。為了能夠早期診斷,早期治療,提高HSCC的治愈率和生存率,我們需要從分子生物學的角度,研究HSCC的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉移的機制,尋找治療HSCC的新方法,將有十分重要的意義。miRNA為廣泛存在于動植物中的一類非編碼單鏈小分子RNA,能夠通過調控靶基因的表達在細胞生成、增殖、細胞周期以及凋亡等過程中發(fā)揮著重要作用。已有研究顯示miRNA與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關。miR-137為miRNA家族中的成員之一,在膠質...

【文章頁數】:133 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1AmiRNA篩選流程:在miRbase網站尋找相關的miRNA,通過MethPrimer設計引物,篩選出25個miRNA可設計引物,通過MSP方法分別檢測了12例下咽癌患者癌組織,和相同的12例下咽癌旁組織中miRNADNA甲基化水平

圖1AmiRNA篩選流程:在miRbase網站尋找相關的miRNA,通過MethPrimer設計引物,篩選出25個miRNA可設計引物,通過MSP方法分別檢測了12例下咽癌患者癌組織,和相同的12例下咽癌旁組織中miRNADNA甲基化水平

20圖1AmiRNA篩選流程:在miRbase網站尋找相關的miRNA,通過MethPrimer設物,篩選出25個miRNA可設計引物,通過MSP方法分別檢測了12例下咽癌患者癌組織相同的12例下咽癌旁組織中miRNADNA甲基化水平。篩....


圖2A病例中5對下咽癌組織標本和下咽癌旁組織標本中miRNA-137電泳檢測結果,

圖2A病例中5對下咽癌組織標本和下咽癌旁組織標本中miRNA-137電泳檢測結果,

中國醫(yī)科大學博士學位論文組織與下咽癌旁組織相比,DNA甲基化表達有差異,其中有7個miRNA在下咽癌組織中DNA甲基化水平較下咽癌旁組織高。圖1BmiR-137DNA甲基化表達差異較大,HSCC組織中miR-137DNA甲基化水平與下咽癌旁組織相比,明顯....


圖5A,MSP擴增產物凝膠電泳圖

圖5A,MSP擴增產物凝膠電泳圖

4.65-AZA對Fadu細胞系中miR-137DNA甲基化水平的影響(1)通過MSP檢測miR-137的基因啟動子位點的甲基化水平。DNA甲基化狀態(tài)電泳圖結果顯示DNA甲基化狀態(tài)(圖5A),DNA甲基轉移酶抑制劑5-AZA作用后,Fadu細胞中miR-137的DN....


圖5B通過MSP檢測Fadu(control)組和5-AZA組中

圖5B通過MSP檢測Fadu(control)組和5-AZA組中

電泳圖結果顯示DNA甲基化狀態(tài)(圖5A),DNA甲基轉移酶抑制劑5-AZA作用后,Fadu細胞中miR-137的DNA甲基化水平明顯低于對照組(**P<0.01)說明去甲基化成功(圖5B)。normallaryngealepithelialcells10A10B22A22BScc....



本文編號:3969024

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