研究背景:視覺信息經(jīng)由視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(Retinal ganglion cells,RGCs)及其軸突匯聚形成的視神經(jīng)傳遞至大腦的視皮層,是形成視覺的重要步驟。RGCs結(jié)構(gòu)和功能的完整對視覺形成至關(guān)重要。RGCs凋亡及其軸突變性是青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變,Leber遺傳性視神經(jīng)病變(Leber’s Hereditary Optic Neuropathy,LHON)等視神經(jīng)退行性病變相關(guān)眼病患者視力下降甚至喪失的根本原因。RGCs屬于不可再生細(xì)胞,發(fā)生凋亡之后其數(shù)量和功能喪失且不可逆,目前無特效治療手段。在疾病發(fā)展過程中,采取措施保護(hù)RGCs,對其凋亡過程進(jìn)行調(diào)控可能延緩疾病的發(fā)展,降低癥狀的嚴(yán)重程度,成為目前的研究熱點(diǎn)。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路是目前公認(rèn)的與細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號通路,多項研究表明JNK的抑制劑在一定程度上能抑制病理狀態(tài)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,但同時也阻斷了JNK在細(xì)胞、組織生長發(fā)育等生理過程中的正常功能,會帶來明顯副作用。內(nèi)源性絲裂原活化蛋白激酶8相互作用蛋白1(Mapk8ip1或JIP1)是JNK通路上的1個支架蛋白...

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 JIP1在RGCs發(fā)育中的作用和機(jī)制研究
    2.1 引言
    2.2 JIP1在視網(wǎng)膜的表達(dá)及分布
    2.3 JIP1基因敲除小鼠的鑒定
    2.4 JIP1 的缺失未對小鼠在體RGCs數(shù)量和功能造成顯著影響
    2.5 其它發(fā)育相關(guān)表型
    2.6 討論
    2.7 小結(jié)
第三章 JIP1在RGCs損傷中的作用和機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 損傷模型的建立
    3.3 敲除JIP1 基因明顯抑制魚藤酮刺激引起的RGCs損傷
    3.4 敲除JIP1 基因顯著抑制魚藤酮引起RGCs損傷的機(jī)制研究
    3.5 離體驗證敲除JIP1 基因?qū)︳~藤酮刺激引起的RGCs損傷的保護(hù)作用
    3.6 討論
    3.7 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 JIP1蛋白的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：3949885