前言:喉癌是一種起源于喉部粘膜上皮組織的惡性腫瘤,是全球第二大常見的頭頸部惡性腫瘤。與多數(shù)腫瘤一樣,喉癌也是多種因素共同作用的結(jié)果,包括環(huán)境和遺傳因素。盡管有多種積極的治療干預(yù)措施,但喉癌新發(fā)病例仍呈上升趨勢(shì),患者的5年生存率并沒有根本的改善。因此,在分子水平研究喉癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制仍是目前喉癌研究的重點(diǎn)和難點(diǎn),將有助于發(fā)現(xiàn)喉癌早期診斷和治療的分子靶標(biāo),具有重要的理論意義和潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。眾所周知,腫瘤源于異常細(xì)胞的過度增殖,細(xì)胞增殖與凋亡水平失衡是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因之一,其失衡程度可決定腫瘤發(fā)展的速度�？梢�,細(xì)胞增殖與凋亡機(jī)制研究是目前腫瘤發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制研究的一個(gè)重要內(nèi)容。MYCT1(Myc Target 1)是本課題組應(yīng)用電子雜交和分子生物學(xué)方法從喉癌組織中克隆的新的候選抑癌基因。本課題組前期研究表明,轉(zhuǎn)染MYCT1的喉癌Hep2細(xì)胞凋亡水平顯著增加,增殖和侵襲能力顯著降低,提示MYCT1在喉癌中發(fā)揮抑癌基因作用。然而,其如何促進(jìn)喉癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。在構(gòu)建穩(wěn)轉(zhuǎn)MYCT1表達(dá)的喉癌細(xì)胞基礎(chǔ)上,我們通過RNA-seq技術(shù)發(fā)現(xiàn)了包括NPM1在內(nèi)的一系列與細(xì)胞凋亡相...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．５Ｆ、Ｇ和Ｈ）?０??Ａ?Ｂ?ｃ??§?＾?■?Ｕｎｄｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?．２??歪?２?Ｂ?Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?（８?＊＊＊??ｙ?ｉ．?１?１??■■■ＩＩＩ?卜

??圖１．５?ｍｉＲ－１８１ａ在喉癌中表達(dá)水平及其對(duì)細(xì)胞功能的影響??２２??

圖２．３?ＭＹＣＴｌ／ＭＡＸ／ｍｉＲ－１８１ａ／ＮＰＭｌ途徑調(diào)控喉癌細(xì)胞凋亡示意圖??

能夠顯著上調(diào)Ｃａｓｐａｓｅ－３、－８及－９的活性和蛋白表達(dá)水平，而過表達(dá)７ＶＰＭ７或轉(zhuǎn)染??ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ能夠顯著回復(fù)ＭＴＣＴ７對(duì)Ｃａｓｐａｓｅ－３、－８及－９的活性和蛋白表達(dá)＿??水乎的上調(diào)作用ＣＰ＜〇．〇５）（圖２．２Ａ和Ｂ），進(jìn)一步證實(shí)ＭＴＣ７７通過??和７ＶＰＭ７信號(hào)....

圖１．?前體序列位置??

的成熟成員，規(guī)＾、和通過調(diào)控革巴基因，進(jìn)而??參與各種生理或病理過程。人類位于１號(hào)染色體上，位??于９號(hào)染色體上，而和基因聚集在１９號(hào)染色體上（圖１）〇??Ｃｈｒ?１??３?Ｈ?ＣＯ?Ｎ?ＣＯ?Ｈ?Ｗ?（０?Ｈ?Ｃ０（ＶＪ?Ｈ?ＣＯ?（ＯＮ?ＮＣＯｒＨＣＯｒｊ（ＮＪ?ＨＮ??Ｓ?....

圖２．?靶基因及對(duì)細(xì)胞凋亡的作用??４．?與腫瘤??

?．?．?？?ｅｎｈａｎｃｅ??＾?ｌｅｕｋｅｍｉａ５５??

本文編號(hào)：3898534