發(fā)布時間：2017-05-20 09:09

  本文關鍵詞：肺氣腫合并間歇低氧大鼠系統(tǒng)與內皮炎癥狀態(tài)及內皮祖細胞水平研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的:慢性阻塞性肺病和阻塞性睡眠呼吸暫停均能增加系統(tǒng)炎癥和心血管疾病發(fā)生風險。兩者同時存在,即重疊綜合癥,較睡眠呼吸暫�；蚵宰枞苑尾为毚嬖跁r低氧血癥和高碳酸血癥程度更著,且心血管死亡風險更大。因此,我們建立肺氣腫合并間歇低氧模型,探索肺氣腫合并間歇低氧是否導致嚴重的肺臟、肝臟、胰腺、頸動脈及外周血炎癥狀態(tài),探討炎癥是否改變肝臟合成的凝血/抗凝血因子水平,并檢測外周血中性粒細胞(PMN)、T淋巴細胞凋亡率及內皮祖細胞(EPC)水平以探索EPC動員情況。實驗方法:將60只Wistar大鼠分成4組。對照組:假煙熏暴露和常氧暴露;IH組:假煙熏暴露和IH暴露;IH暴露:將大鼠置于特制IH裝置中每天9AM到5PM通入交替氮氣30s和空氣90s,從13周開始到16周結束持續(xù)4周;肺氣腫組:煙熏暴露和正常氧暴露,每天早上9AM之前和5PM之后兩次將大鼠暴露于15只香煙煙霧持續(xù)16周;重疊組:煙熏暴露和IH暴露。每組隨機選取5只大鼠進行血氣分析預實驗。剩下的每組10只大鼠,收集肺泡灌洗液行細胞計數(shù),收集外周血檢測T淋巴細胞凋亡率、中性粒細胞(PMN)凋亡率及內皮祖細胞(EPC)相對濃度。同時檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及肝臟凝血/抗凝血因子(抗凝血酶(AT)、纖維蛋白原(FIB)、VIII因子(F VIII)、血管性血友病因子(v WF))。我們提取肺組織塊、肝臟、胰腺、右頸動脈進行病理評分病檢測肝臟氧化應激指標(肝臟氧化應激酶,超氧化物歧化酶(SOD)活性、過氧化氫酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)濃度)。采用SPSS 11.5軟件進行數(shù)據(jù)分析。結果:(1)各組大鼠肺病理評分、MLI重疊組肺氣腫組IH組對照組(均P0.05),各組大鼠MAN是重疊組肺氣腫組IH組對照組。肺氣腫組和重疊組大鼠肺組織切片均呈顯著肺氣腫病理改變。(2)各組大鼠中性粒細胞凋亡率差異明顯(F=244.228,P=0.000),其中重疊組(8.54±2.5526457)最低,對照組(30.87±1.6506228)最高,肺氣腫組(19.45±1.6119347)IH組(22.71±1.4715449);各組大鼠CD3+CD4+、CD3+CD8+淋巴細胞凋亡率顯著(F=87.183、166.354,P均=0.000),CD3+CD4+淋巴細胞凋亡率重疊組(22.62±1.551203)IH組(20.65±1.3066071)肺氣腫組(18.49±1.6736188)對照組(13.02±1.1820885),CD3+CD8+淋巴細胞凋亡率重疊組(18.42±1.1583513)IH組(23.65±1.2929295)肺氣腫組(28.42±1.4482173)對照組(31.75±1.5342389)。(3)各組大鼠EPC相對濃度差異明顯(F=133.118,P=0.000),其中重疊組(8.88927±0.5854478)最高,對照組(4.502745±0.4343691)最低,肺氣腫組(5.84597±0.4310491)IH組(7.21344±0.5855154)。(4)各組大鼠血清中TNF-α和IL-6差異明顯(F=270.505、2792.102,P均=0.000),其中重疊組水平最高(76.890±7.7677 pg/m L、683.520±20.2281 pg/m L),對照組水平最低(16.470±2.2539 pg/m L、109.710±7.8389 pg/m L),肺氣腫組(62.580±4.8009pg/m L、478.600±12.2254 pg/m L高于IH組(48.590±3.1995 pg/m L、264.570±16.6869 pg/m L)。(5)各組大鼠肺臟、肝臟、胰腺、頸動脈病理評分差異顯著(F=812.676,672.494,508.402,139.833,P均=0.000),重疊組(74.60±4.169,80.00±6.325,77.50±4.859,72.0620±3.65512)最高,對照組(10.30±1.947,8.00±1.491,7.00±2.582,48.8370±1.28601)最低,肺氣腫組(55.00±4.522,58.00±4.619,51.50±5.297,60.7240±3.24484)IH組(19.20±1.1814,13.60±2.951,18.50±4.743,53.9950±1.80079)。(6)各組大鼠BALF中巨噬細胞比例是肺氣腫組(75.25±2.530)%和對照組(73.55±9.847)%IH組(45.45±4.368)%重疊組(36.75±6.857)%,肺氣腫組和對照組無顯著差異;淋巴細胞比例為重疊組(60.50±7.944)%和IH組(53.25±5.514)%對照組(24.85±10.504)%肺氣腫組(9.85±2.358)%,重疊組和IH組無顯著差異;中性粒細胞比例肺氣腫組(14.90±3.062)%明顯高于其他組,對照組(1.60±1.174)、IH組(1.30±1.903)、重疊組(2.75±1.919)間無統(tǒng)計學差異。(7)各組大鼠AT、FIB、v WF、F VIII差異明顯(F=71.570,171.073,129.446,289.047,P=0.000),FIB、v WF、F VIII重疊組(201.330±6.6291,72.570±3.8268,315.920±26.1305)最高,對照組最低(134.730±6.4790,48.890±2.4978,116.350±3.8254),IH組(153.120±6.8579,57.520±2.3569,198.680±7.9140)肺氣腫組(175.790±7.8053,65.310±2.3695,231.030±13.5187),AT對照組(123.10±3.281)最高,重疊組(96.12±5.351)最低,IH組(117.10±2.885)高于肺氣腫組(105.37±5.779)。(8)各組大鼠SOD、CAT、MDA差異明顯(F=90.206,270.257,118.267,P均=0.000),SOD、CAT對照組(88.300±4.5097、113.820±6.30726)最低,重疊組(63.860±3.7283,49.8480±3.62149)最低,肺氣腫組(73.970±2.2361,79.0330±5.05598)IH組(79.170±2.6344,92.4620±5.30817)。結論:(1)肺臟的病理評分、病理形態(tài)特征和血氣分析結果表明重疊模型建立成功。淋巴細胞在IH和重疊綜合癥肺臟損傷過程中起重要作用,中性粒細胞在肺氣腫肺臟損傷中其重要作用。(2)在動物模型中,肺氣腫聯(lián)合IH可能會產(chǎn)生更嚴重或者重疊系統(tǒng)/多器官炎癥、氧化應激及高凝狀態(tài)。(3)重疊綜合癥產(chǎn)生的促炎狀態(tài)和促凝狀態(tài)可能會促進EPC動員增加,這也需要我們進一步研究。
【關鍵詞】：重疊綜合癥 間歇低氧 肺氣腫 炎癥 凝血因子
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R563.3;R766
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略語/符號說明11-13
• 前言13-17
• 研究現(xiàn)狀、成果13-15
• 研究目的、方法15-17
• 一、建立肺氣腫合并間歇低氧大鼠模型17-33
• 1.1 對象和方法17-21
• 1.2 結果21-26
• 1.3 討論26-32
• 1.4 小結32-33
• 二、肺氣腫合并間歇低氧大鼠系統(tǒng)與內皮炎癥狀態(tài)及內皮祖細胞水平的研究33-61
• 2.1 對象和方法33-44
• 2.2 結果44-52
• 2.3 討論52-60
• 2.4 小結60-61
• 結論61-62
• 參考文獻62-70
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明70-71
• 綜述 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥的各器官損害71-86
• 綜述參考文獻78-86
• 致謝86

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本文編號：381173