本文關(guān)鍵詞：線粒體靶向性抗氧化肽SS-31對大鼠慢性高眼壓模型視神經(jīng)損傷的保護作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究線粒體靶向性抗氧化肽SS-31對SD大鼠慢性高眼壓模型視神經(jīng)損傷的保護作用及可能的機制,為青光眼視神經(jīng)保護提供實驗依據(jù)。方法:將45只成年雄性無眼病清潔級SD大鼠隨機分為五組,A組:青光眼組、B組:青光眼+生理鹽水組、C組:青光眼+SS-31干預(yù)組、D組:正常組、E組:正常組+SS-31組,每組9只。A、B、C組每只SD大鼠右眼接受10μm聚苯乙烯微球前房注射5μL,前四周每周一次,四周后每兩周一次至第六周,建立慢性高眼壓模型。第一次前房注射聚苯乙烯微球術(shù)后第五天使用Tonolab眼壓計測量大鼠眼壓,其后每三天測量一次。建立慢性高眼壓模型成功之后,每天予以C、E組大鼠按SS-31(3mg/kg)腹腔注射六周,而B組予以同等體積的0.9%生理鹽水腹腔注射六周,六周時行視網(wǎng)膜電圖(electroretinogram,ERG)和閃光視覺誘發(fā)電位(Flash-visual evoked potential,F-VEP)檢查,其后處死大鼠取右眼球分別制作石蠟切片、提取視網(wǎng)膜蛋白。HE染色觀察各組距視乳頭1.5mm處的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞復(fù)合體厚度(ganglion cell complex,GCC)、TUNEL法檢測視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞層(ganglion cell layer,GCL)細胞凋亡率(apoptosis index,AI)、western blot印跡法檢測視網(wǎng)膜胞質(zhì)細胞色素c(cytochrome c,cyt c)蛋白表達情況、免疫組化及western bolt印跡法檢測視網(wǎng)膜B細胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、BCL-2相關(guān)X蛋白(BCL2-associated X protein,Bax)表達情況。結(jié)果:(1)A、B、C組大鼠接受聚苯乙烯微球前房注射后眼壓較未前房注射大鼠(即D組和E組)明顯升高(P0.05),A、B、C組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,D、E組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(2)ERG檢查記錄各組大鼠a波、b波振幅值,F-VEP檢查記錄N1-P1振幅值。發(fā)現(xiàn)A組a波、b波振幅值及N1-P1振幅值較D組明顯降低(P0.05),C組大鼠經(jīng)SS-31干預(yù)后,a波、b波振幅值及N1-P1振幅值較A組有所回升,而A與B組間,D與E組間無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)HE染色發(fā)現(xiàn),與D組大鼠距視乳頭1.5mm處的視網(wǎng)膜GCC厚度相比,A組大鼠距視乳頭1.5mm處的視網(wǎng)膜GCC厚度明顯變薄(P0.05),C組大鼠經(jīng)SS-31干預(yù)后GCC厚度較A組明顯增厚,而A與B組間,D與E組間無統(tǒng)計學(xué)意義。(4)TUNEL檢測發(fā)現(xiàn)A組大鼠視網(wǎng)膜GCL細胞AI明顯高于D組(P0.05),C組大鼠經(jīng)SS-31干預(yù)后視網(wǎng)膜GCL細胞AI明顯低于A組,而A與B組間,D與E組間無統(tǒng)計學(xué)意義。(5)Western Blot印跡檢測發(fā)現(xiàn)A組視網(wǎng)膜胞質(zhì)cyt c表達較D組顯著提高(P0.05),C組大鼠經(jīng)SS-31干預(yù)后視網(wǎng)膜胞質(zhì)cyt c表達明顯低于A組,而A與B組間,D與E組間無統(tǒng)計學(xué)意義。(6)Envision免疫組化和Western Blot印跡法定性、定量檢測視網(wǎng)膜Bax、Bcl-2的表達情況,發(fā)現(xiàn)A組大鼠視網(wǎng)膜Bax表達明顯高于D組(P0.05),同時Bcl-2表達明顯低于D組(P0.05),C組經(jīng)SS-31干預(yù)后,與A組相比,Bax表達降低,Bcl-2表達增加,而A與B組間,D與E組間無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:SS-31能抑制線粒體釋放cyt c到胞質(zhì)中,增加Bcl-2表達的同時降低Bax表達,抑制視網(wǎng)膜GCL細胞凋亡,對大鼠視網(wǎng)膜起到保護作用,同時視覺電生理檢查發(fā)現(xiàn)SS-31對大鼠視功能也具有保護作用。因此,本實驗從形態(tài)學(xué)、功能學(xué)上證實了SS-31對高眼壓模型視神經(jīng)損傷具有一定的保護作用。
【關(guān)鍵詞】：線粒體靶向性抗氧化肽SS-31 青光眼 視神經(jīng)保護 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R775;R-332
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-25
• 結(jié)果25-33
• 討論33-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-51
• 英漢縮略詞對照表51-53
• 致謝53-55
• 細胞外基質(zhì)重塑在原發(fā)性開角型青光眼的作用及研究進展(綜述)55-67
• 參考文獻62-67

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本文編號：376815