目的研究長(zhǎng)鏈非編碼RNA肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1）在不同亞型慢性鼻竇炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）中的表達(dá),及其對(duì)糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng)性。方法利用real-time PCR檢測(cè)MALAT1在嗜酸性粒細(xì)胞型和非嗜酸性粒細(xì)胞型CRSwNP鼻息肉組織及健康對(duì)照鼻黏膜組織中的表達(dá)水平,分析MALAT1表達(dá)與Th1、Th2、Th17型細(xì)胞因子表達(dá)的相關(guān)性,并比較同一患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療前后MALAT1的表達(dá)變化。結(jié)果 MALAT1在兩種亞型CRSwNP鼻黏膜中的表達(dá)均顯著低于健康對(duì)照組,并且在非嗜酸性粒細(xì)胞型CRSwNP組低于嗜酸性粒細(xì)胞型CRSwNP組;干擾素-γ（interferon gamma,IFNG）的表達(dá)在嗜酸性粒細(xì)胞型CRSwNP和非嗜酸性粒細(xì)胞型CRSwNP均顯著高于健康對(duì)照組;MALAT1的表達(dá)與IFNG的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.595,P=0.001）。糖皮質(zhì)激素治療能顯著上... 

【文章來源】：首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,41(02)北大核心

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MALAT1在CRSwNP患者鼻黏膜中的相對(duì)表達(dá)水平

CRSwNP患者給予1周口服糖皮質(zhì)激素治療后,進(jìn)一步檢測(cè)糖皮質(zhì)激素對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNA MALAT1表達(dá)的影響。Real-time PCR結(jié)果顯示,與治療前基線水平相比,糖皮質(zhì)激素能夠顯著上調(diào)MALAT1的表達(dá)水平(ECRSwNP組,P=0.015;nECRSwNP組,P=0.015)。并且在所有CRSwNP患者,包括ECRSwNP和nECRSwNP,MALAT1的表達(dá)均有不同程度的上調(diào),基因表達(dá)變化倍數(shù)2.5倍～24萬倍。部分患者應(yīng)用口服糖皮質(zhì)激素后,MALAT1的表達(dá)水平恢復(fù)至接近健康對(duì)照組表達(dá)水平(圖3)。3 討論

MALAT1最初發(fā)現(xiàn)于2003年關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的研究[12]中,是目前被研究最多的lncRNA之一。MALAT1在多種正常組織和細(xì)胞中,存在較高豐度的表達(dá),MALAT1的表達(dá)失調(diào)被證實(shí)與多種疾病密切相關(guān)。研究[13]證實(shí),MALAT1在多種腫瘤中異常表達(dá),與腫瘤細(xì)胞的增生、轉(zhuǎn)移和侵襲密切相關(guān);MALAT1參與調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成,沉默MALAT1能明顯改善糖尿病患者的毛細(xì)管變性、微血管滲漏等視網(wǎng)膜病變[14];MALAT1失調(diào)與神經(jīng)系統(tǒng)病變密切相關(guān),Yao等[15]發(fā)現(xiàn)MALAT1在阿爾茨海默病腦脊液中的表達(dá)顯著下降。最近的研究[8]表明,MALAT1與免疫和炎性疾病密切相關(guān),MALAT1在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠的脊髓及多種炎性細(xì)胞中的表達(dá)顯著降低;MALAT1缺失的小鼠表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)失調(diào),并進(jìn)一步發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化[16]。本研究顯示MALAT1在CRSwNP患者鼻黏膜組織中的表達(dá)顯著降低,進(jìn)一步明確了MALAT1與慢性炎性疾病的相關(guān)性。CRSwNP的重要特征是鼻黏膜的慢性炎性反應(yīng),依據(jù)炎性反應(yīng)細(xì)胞的浸潤(rùn)情況,將CRSwNP分為ECRSwNP和nECRSwNP。從免疫反應(yīng)類型方面,ECRSwNP的免疫特點(diǎn)主要是Th2型免疫反應(yīng),而nECRSwNP的免疫特點(diǎn)主要是Th1/Th17混合型免疫反應(yīng)。本研究顯示MALAT1的表達(dá)在nECRSwNP組和ECRSwNP組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示了MALAT1在區(qū)分不同亞型CRSwNP方面的重要性。筆者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)MALAT1的表達(dá)水平與Th1型細(xì)胞因子IFN-γ的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān),提示MALAT1可能與Th1型免疫反應(yīng)相關(guān)。研究[10]顯示,西方人群CRSwNP以Th2型免疫反應(yīng)為主,而中國(guó)CRSwNP群體呈現(xiàn)更多的Th1/Th17混合型免疫反應(yīng)類型。與Th1型免疫反應(yīng)相關(guān)的MALAT1,可能對(duì)于我國(guó)CRSwNP患者更有意義。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ALOX15在慢性鼻竇炎伴鼻息肉中表達(dá)及糖皮質(zhì)激素對(duì)其作用研究[J]. 閆冰,王陽(yáng),范爾鐘,李穎,齊思涵,楚曉晗,王成碩,張羅.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(05)
[2]經(jīng)鼻霧化吸入布地奈德混懸液和口服激素治療慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉的療效及安全性的對(duì)比研究[J]. 婁鴻飛,王成碩,張羅.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2015(09)



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