根據(jù)WHO最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),全世界約有4.66億聽障患者,約占總?cè)丝诘?%,其中60%與遺傳因素有關(guān)。遺傳性耳聾中30%為綜合征型耳聾,目前已發(fā)現(xiàn)400余種耳聾綜合征。常見耳聾綜合征10余種,涵蓋40多個(gè)基因。本研究對(duì)常見的Waardenburg綜合征（Waardenburg Syndrome,WS）和 Treacher Collins 綜合征（Treacher Collins Syndrome,TCS）進(jìn)行致病基因鑒定與表型異質(zhì)性分析,旨在明確基因型-表型相關(guān)性,為臨床精準(zhǔn)分子診斷、遺傳咨詢、出生缺陷干預(yù)等提供理論依據(jù)。遺傳性耳聾嚴(yán)重影響國(guó)民健康素質(zhì),產(chǎn)前檢測(cè)是預(yù)防遺傳性耳聾、減少出生缺陷的重要手段,基于胎兒細(xì)胞的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)是出生缺陷精準(zhǔn)預(yù)防的重要研究方向。本研究在早孕孕婦宮頸粘液中富集分選胎源滋養(yǎng)層細(xì)胞進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)做了初步探索。第一部分Waardenburg綜合征基因型-表型異質(zhì)性分析本研究對(duì)90名WS先證者進(jìn)行系統(tǒng)分析,分類歸納臨床表型,應(yīng)用一代測(cè)序及目標(biāo)區(qū)域捕獲二代測(cè)序明確分子診斷,研究基因型-表型相關(guān)性,完善中國(guó)WS基因突變譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)WS患者除耳聾外,虹膜異色（85.6%... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１－１?Ａ．眼距測(cè)量拍照方法（ａ．視線：雙眼平視５米以外正前方；ｂ．相機(jī)與受試者面部距??－°

一二代側(cè)序數(shù)據(jù)生物信息學(xué)分析流程

？，歲（按初診年齡算），６歲以下兒童占７６％。所有先證者中，以ＷＳ１和ＷＳ２為主（９８．９％，??９／９０），僅１名先證者為ＷＳ３?（伴右手中指肌肉攣縮），無(wú)ＷＳ４患者。??耳聾所有先證者（１００％）均有感音神經(jīng)性耳聾，３名（３／９０）為單耳感音神經(jīng)??耳聾，８名（８／９０）為雙耳聽力損失程度不對(duì)稱感音神經(jīng)性耳聾。單耳及雙耳不對(duì)??耳聾患者均有一耳重度？極重度感音神經(jīng)性耳聾，另一耳聽力障礙程度有聽力正常??（３耳）、輕度耳聾（７耳），重度耳聾（１耳）；余７９名患者雙耳聽力損失程度一致，??耳均為極重度耳聾。??色素分布異常本研究中９２．２％?（８３／９０）先證者均表現(xiàn)為不同程度感音神經(jīng)性耳??和至少一種類型的色素分布異常：虹膜異色（８６％，７７／９０）、皮膚雀斑（１８％，１６／９０）、??白發(fā)（１０％，?９／９０）、額白發(fā)（９％，８／９０）、皮膚色素脫失（６％，５／９０）、體毛腋毛白??（１％，１／９０）；另７．８％?（７／９０）先證者僅有極重度感音神經(jīng)性聾（其中５名先證者??無(wú)家族史）（圖１－１－３）。??１００％??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)人對(duì)內(nèi)眥贅皮的美學(xué)認(rèn)知調(diào)查[J]. 王成源,呂唯,莊巖,丁金萍,浦雯雯,楊明勇.  中國(guó)美容整形外科雜志. 2015 (07)
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博士論文
[1]中國(guó)Treacher Collins綜合征病例表型分析和遺傳學(xué)研究[D]. 盧萌.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2018
[2]MITF、PAX3和SOX10基因突變致Waardenburg綜合征發(fā)病的分子機(jī)制研究[D]. 張華.中南大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3406300