本文關(guān)鍵詞：低頻振動(dòng)對(duì)大鼠內(nèi)耳及前庭核蛋白激酶酸化的影響與人類(lèi)聽(tīng)力安全評(píng)估，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：一、低頻振動(dòng)對(duì)大鼠內(nèi)耳及前庭核蛋白激酶磷酸化的影響目的研究低頻振動(dòng)對(duì)大鼠內(nèi)耳及前庭核蛋白激酶磷酸化的影響。方法24只Sprague Dawley大鼠隨機(jī)分成前庭破壞振動(dòng)組、前庭破壞非振動(dòng)組、生理鹽水振動(dòng)組、生理鹽水非振動(dòng)組。用3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)這一線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅱ抑制劑鼓室投放制作耳蝸前庭損傷動(dòng)物模型。所有動(dòng)物分別在入組前、鼓室注射后2h、鼓室注射后1d(振動(dòng)組為治療后1d)行聽(tīng)力(auditory brainstem response, ABR)及平衡功能的行為學(xué)測(cè)試,處死大鼠后行內(nèi)耳組織及前庭核蛋白取材,通過(guò)RD Systems, Inc..的Proteome Profiler Human Phospho-MAPK Array Kit蛋白芯片來(lái)測(cè)定應(yīng)激蛋白和TrkB相關(guān)通路蛋白磷酸化水平。結(jié)果3-NP鼓室投放導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)顯著聽(tīng)力損失(12 kHz處損傷最重,平均閾移達(dá)22.5 dB)和平衡障礙,接受低頻振動(dòng)后,動(dòng)物聽(tīng)力均無(wú)變化,平衡功能有恢復(fù)的趨勢(shì),但尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3-NP鼓室投放導(dǎo)致大鼠內(nèi)耳磷酸化protein kinase B 2 (Akt 2), cAMP response element-binding protein (CREB), extracellular signal-regulated kinases 1 (ERK1), ERK2, and c-Jun N-terminal protein kinase 1 (JNK1)水平顯著降低,這些均為有凋亡趨勢(shì)的信號(hào)通路。低頻振動(dòng)使3-NP處理引起的內(nèi)耳細(xì)胞中上述降低的MAPK信號(hào)通路出現(xiàn)回升,從而抑制上述凋亡趨勢(shì)的信號(hào)通路。正常動(dòng)物接受低頻振動(dòng)后,內(nèi)耳磷酸化JNK2和p38δ水平降低,而Akt pan和JNK pan水平顯著升高,說(shuō)明低頻振動(dòng)誘導(dǎo)的的剪切應(yīng)激反應(yīng)有助于增加細(xì)胞對(duì)有害刺激的抵抗性。3-NP鼓室投放導(dǎo)致大鼠前庭核磷酸化MAPKs水平明顯升高,包括Aktl, Akt2, Akt3, Akt pan, CREB, ERK1, ERK2, glycogen synthase kinase-3αβ (GSK-3αβ), GSK-3β,heat shock protein 27 (HSP27), JNK1, JNK2, JNK3, MAPK kinase 3 (MKK3), MKK6, mitogen-and stress-activated kinase 2 (MSK2), p38α (MAPK14), p38δ((MAPK13/stress-activated protein kinase (SAPK4)), p38γ(MAPK12/ERK6), p53, p70 ribosomal protein S6 kinase (p70 S6K), ribosomal s6 kinase 1 (RSK1), RSK2,和target of rapamycin (TOR)。這些變化可能屬于前庭神經(jīng)元在靶子(內(nèi)耳)出現(xiàn)病變時(shí)的一種正常代償機(jī)制,低頻振動(dòng)誘導(dǎo)的剪切應(yīng)激反應(yīng)使原本升高的磷酸化蛋白水平降低并接近正常組。正常動(dòng)物接受低頻振動(dòng)后,前庭核絕大多數(shù)磷酸化蛋白水平升高,亦被認(rèn)為是內(nèi)耳的磷酸化蛋白水平降低引起了前庭核中的代償變化。結(jié)論低頻振動(dòng)對(duì)大鼠內(nèi)耳誘導(dǎo)的剪切應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)制是誘導(dǎo)應(yīng)激通路和TrkB相關(guān)通路蛋白磷酸化正常代償機(jī)制,并且增強(qiáng)正常內(nèi)耳和前庭核細(xì)胞對(duì)有害刺激的抵抗性,增加細(xì)胞活性。二、低頻旋轉(zhuǎn)乳突振動(dòng)對(duì)正常志愿者的影響目的我們?cè)O(shè)計(jì)了一種新穎的治療眩暈低頻旋轉(zhuǎn)乳突振動(dòng)設(shè)備,本研究是為了評(píng)估該設(shè)備對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的安全性。方法選12名無(wú)眩暈主訴的志愿者,男性10例,女性2例,年齡23-25歲。將低頻振動(dòng)投放于右側(cè)乳突,分別于振動(dòng)前、振動(dòng)后0.5小時(shí)、7天、和1年行純音聽(tīng)閡檢測(cè),分析比較雙耳的不同頻率氣、骨導(dǎo)閾值的變化。結(jié)果受試者雙耳在低頻振動(dòng)后0.5小時(shí)的,右耳(暴露耳)在0.25、0.5、1.0 kHz骨導(dǎo)聽(tīng)閡分別降低了3、5、3 dB,有顯著性差異(P0.05),氣導(dǎo)閾移無(wú)顯著性差異；振動(dòng)后7天,左耳(對(duì)照耳)在0.25、0.5 kHz氣導(dǎo)聽(tīng)閡分別提高了3、2 dB,有顯著性差異(P0.05)；振動(dòng)后1年右耳在0.25、0.5、8kHz氣導(dǎo)聽(tīng)閾分別降低了6、6、9 dB,在0.25、0.5、1 kHz骨導(dǎo)聽(tīng)閾分別升高了7、3、4 dB,均有顯著性差異(P0.05),左耳在2、4、8 kHz氣導(dǎo)聽(tīng)閡分別提高了6、6、10 dB,在0.25、0.5、1、2、4kHz骨導(dǎo)聽(tīng)閾分別升高了7、6、6、8、8 dB,均有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論振動(dòng)后0.5小時(shí)及7天的聽(tīng)閾變化無(wú)規(guī)律,且數(shù)值小,無(wú)臨床意義；1年后的左耳聽(tīng)閾升高6-10 dB,右耳低頻氣導(dǎo)聽(tīng)閾降低,低頻骨導(dǎo)聽(tīng)閾提高,不符合振動(dòng)引起的特異性改變,因此,該治療眩暈的低頻乳突振動(dòng)設(shè)備對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)是安全的。
【關(guān)鍵詞】：低頻振動(dòng) 剪切應(yīng)激 絲裂原活化蛋白激酶 蛋白質(zhì)磷酸化 振動(dòng) 乳突 純音聽(tīng)閾 人類(lèi)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R764
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 中英文縮略詞匯表10-11
• 前言11-16
• 參考文獻(xiàn)13-16
• 第一部分 低頻振動(dòng)對(duì)大鼠內(nèi)耳及前庭核蛋白激酶磷酸化的影響16-36
• 一、材料和方法18-23
• 二、結(jié)果23-28
• 三、討論28-31
• 四、結(jié)論31
• 參考文獻(xiàn)31-36
• 第二部分 低頻旋轉(zhuǎn)乳突振動(dòng)對(duì)正常志愿者的影響36-43
• 一、資料與方法36-37
• 二、結(jié)果37-39
• 三、討論39-41
• 四、結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-43
• 綜述43-52
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說(shuō)明52-53
• 致謝53-54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 PYYKK銉 Ilmari;;An Animal Model of Sudden Onset Sensorineural Hearing Loss with Vestibular Function Disturbances Induced By Mitochondrial Toxin[J];Journal of Otology;2006年02期

2 姚琴;任明姬;趙鵬偉;;MAPK轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2014年10期

  本文關(guān)鍵詞：低頻振動(dòng)對(duì)大鼠內(nèi)耳及前庭核蛋白激酶酸化的影響與人類(lèi)聽(tīng)力安全評(píng)估，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：336755