本文關(guān)鍵詞：肝臟X受體激動(dòng)劑保護(hù)NMDA誘導(dǎo)小鼠內(nèi)層視網(wǎng)膜損傷的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討激動(dòng)肝臟X受體(LXRs)對(duì)N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)誘導(dǎo)小鼠內(nèi)層視網(wǎng)膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法：將C57/BJ小鼠隨機(jī)分為NMDA誘導(dǎo)視網(wǎng)膜損傷組,NMDA+TO90治療組和對(duì)照組。從玻璃體腔注射NMDA前3天到注射后24小時(shí)或7天給予LXRs激動(dòng)劑TO901317 (TO90,50mg/kg)或溶媒灌胃。利用HE和TUNEL染色觀察視網(wǎng)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)變化及計(jì)數(shù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層(GCL)凋亡神經(jīng)元數(shù)目,通過免疫熒光檢測(cè)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGCs)數(shù)量的變化。視網(wǎng)膜電圖(ERG)評(píng)估視網(wǎng)膜功能。RT-PCR及ELISA檢測(cè)小鼠視網(wǎng)膜caspase-3, bax, bcl-2, TNF-α,和β樣淀粉蛋白(Aβ)形成限速酶BACE1的表達(dá)。RT-PCR和Western blotting檢測(cè)視網(wǎng)膜NF-κB亞基p65, LXRs及其靶基因ABCA1的表達(dá)。采用免疫組化和Western blotting的方法對(duì)小鼠視網(wǎng)膜中的Aβ進(jìn)行定位和定量檢測(cè)。結(jié)果：損傷組和治療組的LXRβ表達(dá)水平高于對(duì)照組,而LXRα無明顯變化。相較損傷組和對(duì)照組,T090治療組靶基因ABCA1的水平明顯升高。提示LXRP的激活是以一種配體依賴的方式進(jìn)行。LXRP的激活可明顯抑制NMDA所致的RGCs的減少,改善NMDA導(dǎo)致的視網(wǎng)膜功能損害。同時(shí)下調(diào)凋亡因子caspase-3、bax,上調(diào)抗凋亡因子bcl-2的水平。給予T090治療后,TNF-α、NF-κB,BACE1及Ap水平較損傷組明顯降低。結(jié)論：激活LXRβ在NMDA所誘導(dǎo)的內(nèi)層視網(wǎng)膜損傷中具有保護(hù)作用。而這一神經(jīng)保護(hù)作用可能是通過抑制視網(wǎng)膜內(nèi)Aβ的形成和下調(diào)NF-κB信號(hào)通路機(jī)制來實(shí)現(xiàn)的。提示LXR激動(dòng)劑有望成為一種新的治療視網(wǎng)膜損傷的藥物。
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜 肝臟X受體 NMDA 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡 β樣淀粉蛋白
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R774.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 1 材料方法11-18
• 2 結(jié)果18-27
• 3 討論27-30
• 全文總結(jié)30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 文獻(xiàn)綜述：網(wǎng)狀假性玻璃膜疣的臨床特征35-45
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 致謝45-46
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文46

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  本文關(guān)鍵詞：肝臟X受體激動(dòng)劑保護(hù)NMDA誘導(dǎo)小鼠內(nèi)層視網(wǎng)膜損傷的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：335023