本文關(guān)鍵詞：肝臟X受體激動劑保護NMDA誘導小鼠內(nèi)層視網(wǎng)膜損傷的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討激動肝臟X受體(LXRs)對N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)誘導小鼠內(nèi)層視網(wǎng)膜損傷的保護作用及其機制。方法：將C57/BJ小鼠隨機分為NMDA誘導視網(wǎng)膜損傷組,NMDA+TO90治療組和對照組。從玻璃體腔注射NMDA前3天到注射后24小時或7天給予LXRs激動劑TO901317 (TO90,50mg/kg)或溶媒灌胃。利用HE和TUNEL染色觀察視網(wǎng)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)變化及計數(shù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞層(GCL)凋亡神經(jīng)元數(shù)目,通過免疫熒光檢測視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(RGCs)數(shù)量的變化。視網(wǎng)膜電圖(ERG)評估視網(wǎng)膜功能。RT-PCR及ELISA檢測小鼠視網(wǎng)膜caspase-3, bax, bcl-2, TNF-α,和β樣淀粉蛋白(Aβ)形成限速酶BACE1的表達。RT-PCR和Western blotting檢測視網(wǎng)膜NF-κB亞基p65, LXRs及其靶基因ABCA1的表達。采用免疫組化和Western blotting的方法對小鼠視網(wǎng)膜中的Aβ進行定位和定量檢測。結(jié)果：損傷組和治療組的LXRβ表達水平高于對照組,而LXRα無明顯變化。相較損傷組和對照組,T090治療組靶基因ABCA1的水平明顯升高。提示LXRP的激活是以一種配體依賴的方式進行。LXRP的激活可明顯抑制NMDA所致的RGCs的減少,改善NMDA導致的視網(wǎng)膜功能損害。同時下調(diào)凋亡因子caspase-3、bax,上調(diào)抗凋亡因子bcl-2的水平。給予T090治療后,TNF-α、NF-κB,BACE1及Ap水平較損傷組明顯降低。結(jié)論：激活LXRβ在NMDA所誘導的內(nèi)層視網(wǎng)膜損傷中具有保護作用。而這一神經(jīng)保護作用可能是通過抑制視網(wǎng)膜內(nèi)Aβ的形成和下調(diào)NF-κB信號通路機制來實現(xiàn)的。提示LXR激動劑有望成為一種新的治療視網(wǎng)膜損傷的藥物。
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜 肝臟X受體 NMDA 神經(jīng)節(jié)細胞凋亡 β樣淀粉蛋白
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R774.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 1 材料方法11-18
• 2 結(jié)果18-27
• 3 討論27-30
• 全文總結(jié)30-31
• 參考文獻31-35
• 文獻綜述：網(wǎng)狀假性玻璃膜疣的臨床特征35-45
• 參考文獻42-45
• 致謝45-46
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文46

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  本文關(guān)鍵詞：肝臟X受體激動劑保護NMDA誘導小鼠內(nèi)層視網(wǎng)膜損傷的實驗研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：335023