目的體外研究表明在大鼠橢圓囊上皮內(nèi)過量表達(dá)基因Atoh1/Math1可以誘導(dǎo)產(chǎn)生新的毛細(xì)胞,但相關(guān)在體動物研究尚無明確結(jié)論。本研究利用轉(zhuǎn)基因小鼠建立了可在特定時(shí)點(diǎn)于前庭上皮內(nèi)過量表達(dá)基因Atoh1/Math1的動物模型,擬應(yīng)用該動物模型進(jìn)行相關(guān)研究以回答如下問題：1.過量表達(dá)基因Atoh1/Math1能否在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中誘導(dǎo)產(chǎn)生新的前庭毛細(xì)胞；2.在前庭上皮內(nèi)什么類型的細(xì)胞具有在基因Atoh1/Math1誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化為毛細(xì)胞的能力；3.這種可轉(zhuǎn)化為毛細(xì)胞的能力是否隨著組織發(fā)育的不斷成熟而逐漸消失；4.除了促進(jìn)細(xì)胞分化以外,Atoh1/Math1的過量表達(dá)是否具有促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖的作用；5.能否通過調(diào)節(jié)其他信號通路誘導(dǎo)產(chǎn)生新生的毛細(xì)胞。方法本研究使用了在強(qiáng)力霉素誘導(dǎo)下能夠定時(shí)定位表達(dá)外源性Atoh1/Math1基因的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。在該型小鼠體內(nèi),Foxgl基因使Cre重組酶特異性的表達(dá)于小鼠內(nèi)耳上皮；在該組織內(nèi),Cre重組酶能切除rtTA基因上游的終止框,使rtTA基因表達(dá)。若同時(shí)在特定的時(shí)點(diǎn)用含有強(qiáng)力霉素的食物飼喂小鼠,則rtTA和強(qiáng)力霉素結(jié)合共同作用于外源性Atoh1/Math1基因上游... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
序章 轉(zhuǎn)基因小鼠的繁育和基因型確定
    材料方法
    結(jié)果
    附圖
    參考文獻(xiàn)
第一章 Atoh1/Math1介導(dǎo)的體內(nèi)前庭毛細(xì)胞再生
    材料方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 Atoh1/Math1介導(dǎo)的前庭毛細(xì)胞再生的機(jī)制研究
    材料方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 調(diào)節(jié)不同信號通路對前庭毛細(xì)胞再生所起的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
本文創(chuàng)新性
綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表文章
致謝



本文編號：3019833