靶向抑制GLUT-1及PI3K/Akt信號通路提高喉癌放射敏感性體內(nèi)研究
發(fā)布時間:2021-01-28 15:38
背景和目的:喉癌是世界范圍內(nèi)常見的頭頸部惡性腫瘤,適當(dāng)?shù)姆派渲委?代替或聯(lián)合手術(shù)、化療,可保留器官功能,提高患者生存質(zhì)量,放射抵抗在很大程度上限制了放療應(yīng)用。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-1(GLUT-1)的過度表達(dá)和PI3K/Akt信號通路的過度激活與喉癌放射抵抗之間存在密切關(guān)系,本文旨在探討通過反義寡核苷酸抑制GLUT-1表達(dá)以及特異性抑制PI3K/Akt信號通路對于喉癌Hep-2細(xì)胞裸鼠移植瘤的放射增敏作用。方法:采用喉癌Hep-2細(xì)胞懸液于裸鼠皮下接種法建立喉癌裸鼠移植瘤模型,隨機(jī)分為11組:對照組,GLUT-1AS-ODN組(GLUT-1AS-ODN), Ly294002組,LY294002+GLUT-1AS-ODN組,Wortmannin組,wortmannin+GLUT-1AS-ODN組,10Gy組,LY294002+10Gy組,wortmannin+10Gy組,LY294002+GLUT-1AS-ODN+10Gy組,wortmannin+GLUT-1AS-ODN+lOGy組,觀察并記錄各組移植瘤的體積、重量,計算抑瘤率、放射增敏比值(E/O),采用實時RT-PCR、Western b...
【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:125 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
各組財瘤生長情況(瘤重)
反義GLUT-1作用于致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)為0.3198±0.0080,較對照組P-AMmRNA表達(dá)明顯下降(p=0.012)。(圖7-8 )4.3.3 Ly294002單獨及與反義GLUT-1聯(lián)用于練條細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá):Ly294002單獨于致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)為0.5657±0.0095,較對照組p-Akt mRNA表達(dá)下降(p=0.050);反義GLUT-1聯(lián)合Ly294002作用致瘤喉癌細(xì)胞,p-Akt mRNA 表達(dá)為 0.1647±0.0036,較對照組、反義 GLUT-1 組、Ly294002 組作用于致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)明顯下降(p值分別為=0.006, <0.001, <0.001)。Ly294002作用于lOGy照射的致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)為0.39339±0.0391,較lOGy照射組的p-Akt mRNA表達(dá)明顯下降(p=0.020),反義GLUT-1聯(lián)合Ly294002作用lOGy照射的致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)為0.2168±0.0351,較Ly294002作用于lOGy照射的致瘤喉癌細(xì)胞的表達(dá)明顯下降(p=0.028)。(圖7)4.3.4 Wortmanin單獨及與反義GLUT-1聯(lián)合作用于致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá):25
0.1172士0.0184,較Wortmanin作用于lOGy照射的致瘤喉癌細(xì)胞的表達(dá)下降,但無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.071)。(圖8)3GLUT-1 mRNA p-Akt mRNA PI3K mRNAllli錄夏停於/ ^ /^圖7反義GLUT-1和Ly294002對裸鼠致瘤喉癌細(xì)胞GLUT-lmRNA、PI3KmRNA、p-Akt mRNA表達(dá)的影響26
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]喉癌放射抵抗及靶向放射增敏研究[J]. 駱云珍,鮑洋洋,周水洪. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2014 (06)
[2]RHBDD1基因在慢性髓系白血病患者骨髓細(xì)胞中的表達(dá)及臨床意義[J]. 藺亞妮,桂福民,沈慧,王芳,曹增,李慶華,王建祥,龐天翔. 中國實驗血液學(xué)雜志. 2013(01)
[3]生存素反義脫氧寡核苷酸治療喉癌的體內(nèi)外實驗[J]. 項丞,劉偉松,賈深汕. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2006(01)
本文編號:3005246
【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:125 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
各組財瘤生長情況(瘤重)
反義GLUT-1作用于致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)為0.3198±0.0080,較對照組P-AMmRNA表達(dá)明顯下降(p=0.012)。(圖7-8 )4.3.3 Ly294002單獨及與反義GLUT-1聯(lián)用于練條細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá):Ly294002單獨于致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)為0.5657±0.0095,較對照組p-Akt mRNA表達(dá)下降(p=0.050);反義GLUT-1聯(lián)合Ly294002作用致瘤喉癌細(xì)胞,p-Akt mRNA 表達(dá)為 0.1647±0.0036,較對照組、反義 GLUT-1 組、Ly294002 組作用于致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)明顯下降(p值分別為=0.006, <0.001, <0.001)。Ly294002作用于lOGy照射的致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)為0.39339±0.0391,較lOGy照射組的p-Akt mRNA表達(dá)明顯下降(p=0.020),反義GLUT-1聯(lián)合Ly294002作用lOGy照射的致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá)為0.2168±0.0351,較Ly294002作用于lOGy照射的致瘤喉癌細(xì)胞的表達(dá)明顯下降(p=0.028)。(圖7)4.3.4 Wortmanin單獨及與反義GLUT-1聯(lián)合作用于致瘤喉癌細(xì)胞p-Akt mRNA表達(dá):25
0.1172士0.0184,較Wortmanin作用于lOGy照射的致瘤喉癌細(xì)胞的表達(dá)下降,但無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.071)。(圖8)3GLUT-1 mRNA p-Akt mRNA PI3K mRNAllli錄夏停於/ ^ /^圖7反義GLUT-1和Ly294002對裸鼠致瘤喉癌細(xì)胞GLUT-lmRNA、PI3KmRNA、p-Akt mRNA表達(dá)的影響26
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]喉癌放射抵抗及靶向放射增敏研究[J]. 駱云珍,鮑洋洋,周水洪. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2014 (06)
[2]RHBDD1基因在慢性髓系白血病患者骨髓細(xì)胞中的表達(dá)及臨床意義[J]. 藺亞妮,桂福民,沈慧,王芳,曹增,李慶華,王建祥,龐天翔. 中國實驗血液學(xué)雜志. 2013(01)
[3]生存素反義脫氧寡核苷酸治療喉癌的體內(nèi)外實驗[J]. 項丞,劉偉松,賈深汕. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2006(01)
本文編號:3005246
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