本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用外顯子捕獲技術(shù)檢測散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性患者的基因突變，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:應(yīng)用外顯子捕獲技術(shù)結(jié)合第二代測序檢測中國寧夏地區(qū)散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性(sporadic retinitis pigmentosa,SRP)的致病基因,并在其家庭成員中進行共分離分析,進一步確定其遺傳方式。方法:收集2013年3月---2014年10月在寧夏眼科醫(yī)院就診并確診為SRP的49例患者。臨床研究:記錄病史及家族史,收集患者及家庭成員臨床資料,行眼科一般檢查及特殊檢查。采取患者及家庭成員靜脈血,提取外周血DNA,運用外顯子捕獲技術(shù)對目前已知的220多個視網(wǎng)膜疾病相關(guān)基因進行排查,確定候選致病性突變位點,運用PCR和直接測序進行驗證,并在家庭成員中進行共分離分析,分析其遺傳方式。結(jié)果:49例散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性患者中有24例患者成功的檢測到致病性突變位點,共涉及16個基因,檢測陽性率達49%。致病基因:USH2A(7例),C2orf71(2例),RDH12(2例),GNGA1(2例),RPGR1、IFT140、CRB1、TULP1、CLRN1、RPE65、ABCA4、GUCA1A、EYS、CYP4V2、GPR98、ATXN7各1例,其中大部分為未報道的新發(fā)的突變位點。通過對家系成員的基因篩查分析,發(fā)現(xiàn)大20例(83.3%)為常染色體隱性遺傳,3例(12.5%)為常染色體顯性遺傳,1例(4.2%)為X-染色體連鎖遺傳。7例檢測到USH2A基因突變的患者中有3例確定為USHER綜合癥。結(jié)論:外顯子捕獲技術(shù)結(jié)合第二代測序技術(shù)可對散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性患者進行快速、有效基因診斷,并為RP的基因治療提供更為全面的理論依據(jù)。大部分散發(fā)RP其實為常染色體隱性遺傳RP。
【關(guān)鍵詞】：散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性 致病基因 遺傳方式 外顯子捕獲 第二代測序
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R774.13
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 符號說明6-8
• 前言8-11
• 材料與方法11-17
• 1.主要實驗儀器及主要試劑11
• 2.研究對象11-12
• 3.臨床研究方法12-13
• 4.遺傳學研究13-17
• 結(jié)果17-27
• 1.外顯子捕獲技術(shù)結(jié)合第2代測序數(shù)據(jù)統(tǒng)計17
• 2 致病基因突變分析17-18
• 3 臨床特征與基因型18-20
• 4．典型病例分析20-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻32-36
• 文獻綜述36-44
• 參考文獻41-44
• 致謝44-45
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文目錄45

  本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用外顯子捕獲技術(shù)檢測散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性患者的基因突變，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：293744