目的探討米諾環(huán)素調控MCPIP1/NLRP3通路抑制糖尿病視網膜病變細胞凋亡的作用及其機制。方法通過一次性腹腔注射鏈脲佐菌素的方法制備糖尿病小鼠模型,將模型小鼠分為模型組和米諾環(huán)素組,另設空白對照組。首先利用視網膜電圖檢測小鼠視網膜電位情況,再利用Western blotting檢測小鼠視網膜中MCPIP1、NLRP3、ASC的表達水平,另利用TUNEL法對視網膜細胞的凋亡數目進行統(tǒng)計,以此檢測米諾環(huán)素對糖尿病小鼠視網膜細胞的保護作用;而后以高糖培養(yǎng)的人視網膜上皮細胞為實驗工具,利用RT-PCR檢測用米諾環(huán)素處理后再敲低表達MCPIP1后NLRP3,ASC,IL-1β,IL-18,caspase-1的表達變化。結果與模型組比較,米諾環(huán)素處理后,糖尿病小鼠視網膜電位振幅提升;MCPIP1的表達上調,NLRP3及ASC的表達受抑制;視網膜細胞凋亡數下降。米諾環(huán)素可以促進在高糖培養(yǎng)的人視網膜上皮細胞中MCPIP1的表達,而敲低表達MCPIP1可逆轉米諾環(huán)素對NLRP3、ASC、IL-1β、caspase-1、IL-18的抑制作用。結論米諾環(huán)素可通過上調MCPIP1以抑制NLRP3,從而對糖尿... 

【文章來源】：中國現代應用藥學. 2020年17期 北大核心

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【部分圖文】：

米諾環(huán)素處理后，糖尿病小鼠視網膜電位振幅提升

應用TUNEL染色的方法檢測小鼠視網膜細胞的凋亡水平，發(fā)現相對于空白對照組，DR小鼠視網膜細胞中TUNEL陽性的細胞數要遠高于空白對照組(P<0.01)，而經米諾環(huán)素處理過后，DR視網膜細胞中TUNEL陽性的細胞數雖高于空白對照組，但卻低于模型組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。說明米諾環(huán)素可抑制糖尿病引起的視網膜細胞凋亡，結果見圖3。圖3 米諾環(huán)素處理后，糖尿病小鼠視網膜細胞凋亡數量下降

圖2 糖尿病促使視網膜中MCPIP1的表達下調，NLRP3及ASC的表達則上調，米諾環(huán)素能抑制這種變化2.4 敲低表達MCPIP1，可逆轉米諾環(huán)素對高糖所致炎癥反應的抑制作用

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Minocycline protects against myocardial ischemia/reperfusion injury in rats by upregulating MCPIP1 to inhibit NF-κB activation[J]. Quan Yi,Fang-hui Tan,Jia-an Tan,Xiu-hui Chen,Qing Xiao,Ying-hua Liu,Gui-ping Zhang,Jian-dong Luo.  Acta Pharmacologica Sinica. 2019(08)



本文編號：2933619