目的:應(yīng)用免疫組化法(SP法)檢測PD-1、PD-L1及Tim-3三種因子在鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)組織中的表達(dá)情況,并分析三種因子中兩兩之間表達(dá)的相關(guān)性,探索在鼻咽癌中PD-1、PD-L1及Tim-3對于該病發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制,為鼻咽癌的診治提供實驗依據(jù)。材料和方法:收集本院2015年9月~2018年9月經(jīng)鼻內(nèi)鏡活檢、經(jīng)福爾馬林固定后石蠟包埋并經(jīng)病理確診的鼻咽癌(非角化型)患者45例。對照組為同期就診的22例確診為鼻咽黏膜慢性炎的患者。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(SP法)檢測鼻咽癌及鼻咽部的正常黏膜組織中PD-1、PD-L1及Tim-3的表達(dá)。收集鼻咽癌及鼻咽部黏膜慢性炎蠟塊標(biāo)本對應(yīng)患者的臨床病例資料,包括性別、年齡、吸煙飲酒史、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。臨床分期參考美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)鼻咽癌TNM分期系統(tǒng)(2010年第七版)。使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對所得實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。應(yīng)用χ2檢驗,必要時采用Fisher精確概率法。采用Spearman秩相關(guān)研究PD-1、PD-L1及Tim-3三者之間的關(guān)系。檢驗水準(zhǔn)以P0.05為差異表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：1.PD-1陽性表達(dá)主要位于細(xì)胞核和/或細(xì)胞漿中,在鼻咽癌組中PD-1蛋白陽性表達(dá)29例,陽性率為64.4%(29/45),對照組中有5例陽性表達(dá),陽性率22.7%(5/22),兩組差異表達(dá)具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值為:10.29,P0.05)。Pd-1的表達(dá)在吸煙組顯著高于不吸煙組(P0.05),提示PD-1的表達(dá)與吸煙有關(guān),而與患者的性別、發(fā)病年齡、腫瘤分期和性別無關(guān)(p0.05)。2.PD-L1主要表達(dá)場所位于細(xì)胞漿中,在鼻咽癌組中,PD-L1陽性表達(dá)31例,陽性率為68.9%(31/45),對照組中陽性表達(dá)2例,陽性率為9.1%(2/22),兩者相比具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值為:21.42,P0.05)。PD-L1陽性表達(dá)與腫瘤分期有關(guān),與患者的年齡、性別及是否吸煙無關(guān)(p0.05)。3.Tim-3主要表達(dá)場所位于細(xì)胞漿中,在鼻咽癌組中,Tim-3陽性表達(dá)30例,陽性率為66.7%(30/45),對照組中有5例陽性表達(dá),陽性率為22.7%(5/22),二者相比具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值為:11.41,P0.05)。Tim-3的表達(dá)與患者的腫瘤分期、性別、年齡、是否吸煙均無關(guān)(p0.05)。4.本研究中,三種因子在NPC表達(dá)的相關(guān)性應(yīng)用Spearman秩相關(guān)檢驗后得出,PD-1與Tim-3在NPC組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.141,p=0.001),PD-1與PD-L1在NPC組織中的表達(dá)無相關(guān)性(r=0.134,p=0.174),PD-L1與Tim-3在NPC的組織表達(dá)無相關(guān)性(r=0.155,p=0.230)。結(jié)論:1.PD-1、PD-L1及Tim-3在NPC組織中表達(dá)均異常增高,PD-1、PD-L1及Tim-3的表達(dá)與NPC的發(fā)展、疾病分期和預(yù)后有關(guān)。2.在NPC組織中,PD-1和Tim-3的表達(dá)存在協(xié)同作用,呈正相關(guān)。PD-1與PD-L1和PD-L1與Tim-3在NPC中的表達(dá)無相關(guān)性。3.PD-L1的陽性表達(dá)與NPC患者的TNM分期有關(guān),PD-1的陽性表達(dá)水平與NPC患者吸煙有關(guān),而Tim-3在NPC中的表達(dá)無特異性,提示PD-1和PD-L1的表達(dá)水平同NPC患者的病情進(jìn)展及預(yù)后相關(guān)。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R739.63
【部分圖文】：

圖 1.1A PD-1 在鼻咽癌組織中強(qiáng)陽性表達(dá)（SPx400） 圖 1.1B PD-1 在鼻咽癌組織中陽性表達(dá)（SPx400）圖 1.1C PD-1 在正常鼻咽部黏膜組織中陰性表達(dá)（SPx400） 圖 1.2A PD-L1 在鼻咽癌組織中強(qiáng)陽性表達(dá)（SPx400）

圖 1.1A PD-1 在鼻咽癌組織中強(qiáng)陽性表達(dá)（SPx400） 圖 1.1B PD-1 在鼻咽癌組織中陽性表達(dá)（SPx400）圖 1.1C PD-1 在正常鼻咽部黏膜組織中陰性表達(dá)（SPx400） 圖 1.2A PD-L1 在鼻咽癌組織中強(qiáng)陽性表達(dá)（SPx400）

12圖 1.1C PD-1 在正常鼻咽部黏膜組織中陰性表達(dá)（SPx400） 圖 1.2A PD-L1 在鼻咽癌組織中強(qiáng)陽性表達(dá)（SPx400）圖 1.2B PD-L1 在鼻咽癌組織中陽性表達(dá) （SPx400） 圖 1.2C PD-L1 在正常鼻咽部黏膜組織中陰性表達(dá)（SPx400）
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本文編號：2885987