研究背景:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstrutive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是一種發(fā)病率較高的睡眠及呼吸障礙性疾病,由上呼吸道狹窄或者反復(fù)塌陷導(dǎo)致睡眠期間低通氣和呼吸暫停,從而引起全身多系統(tǒng)的損害。既往研究發(fā)現(xiàn)一半左右的OSAHS患者合并有高血壓、脂代謝紊亂或其他心腦血管疾病,對人們的公共健康產(chǎn)生了嚴(yán)重威脅[1]。呼吸暫停和低通氣造成的慢性間隙低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是OSAHS重要的病理生理特點(diǎn),CIH可導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)及代謝紊亂等,引發(fā)多種級聯(lián)反應(yīng)及病理生理改變,進(jìn)而導(dǎo)致心、腦血管疾病的發(fā)生。隨著認(rèn)識加深,臨床上單純以PSG監(jiān)測結(jié)果對OSAHS嚴(yán)重程度進(jìn)行評估,無法對OSAHS伴發(fā)的代謝異常及心血管事件的發(fā)生發(fā)展進(jìn)行評估,且忽略了CIH對OSAHS整個(gè)病理生理的損傷,因此,檢測并分析OSAHS患者缺氧相關(guān)監(jiān)測指標(biāo)可能從病理生理等新的角度對OSAHS的病情進(jìn)行評估。目前慢性間歇低氧引起的血管內(nèi)皮損傷及功能紊亂是當(dāng)前學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn),散在的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮損傷因子如細(xì)胞間黏附分子1(Intercelluar adhesion molecule-1,ICAM-1)、內(nèi)皮細(xì)胞特異分子1(Endothelial cell specific molecule 1,ESM-1)等因子與OSAHS疾病的嚴(yán)重程度相關(guān),且血管內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)的始動(dòng)因素。PCSK9是與脂代謝紊亂和AS發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白,而OSAHS是導(dǎo)致脂代謝異常和AS形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。既往對OSAHS與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、OSAHS與脂代謝紊亂或AS的研究報(bào)道較多,但OSAHS患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷與脂代謝紊亂相關(guān)性的研究尚未見報(bào)道,內(nèi)皮細(xì)胞損傷后引起的級聯(lián)反應(yīng)是否導(dǎo)致脂代謝紊亂,從而進(jìn)一步引起AS或心腦血管疾病的發(fā)生尚未闡明。研究目的:本實(shí)驗(yàn)通過檢測ICAM-1、ESM-1、PCSK9及脂代謝相關(guān)指標(biāo)在OSAHS患者血清的表達(dá)水平,并與健康對照組進(jìn)行比較,評估血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9及脂代謝相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)與OSAHS病情嚴(yán)程度之間的關(guān)系,及OSAHS患者血清中ICAM-1、ESM-1、PCSK9及脂代謝相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平間的相互關(guān)系。分析ICAM-1、ESM-1、PCSK9及脂代謝相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平與AHI、CT90、最低血氧飽和度(Lowest oxygen suturation,La SO2)、平均血氧飽和度(Mean oxygen suturation,Ma SO2)的關(guān)系,旨在探究這三種因子、脂代謝異常及OSAHS三者間的相互關(guān)系,為臨床診斷和治療提供指導(dǎo)。方法:第一部分:血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9水平與OSAHS病情的評價(jià)1.選取2018年4月至2019年1月就診于吉林大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻喉科的OSAHS成年男性患者,根據(jù)PSG結(jié)果選取重度組18例、輕中度組13例,同時(shí)選取15例健康男性作為對照組,對照組經(jīng)詳細(xì)問診及填寫嗜睡量表等證實(shí)無睡眠及呼吸障礙性疾病。OSAHS患者的診斷根據(jù)2009年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會研究制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷和治療指南》[19]。2.采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定所有OSAHS患者及健康對照組外周血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9水平,根據(jù)其OD值經(jīng)過換算得出對應(yīng)濃度。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,以P小于0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第二部分:血脂異常與OSAHS及血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9水平的相關(guān)性評價(jià)1.選取2018年4月至2019年1月就診于吉林大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻喉科的經(jīng)PSG診斷為OSAHS成年男性患者31例及健康男性對照者15例,對照組經(jīng)詳細(xì)問診及填寫嗜睡量表等證實(shí)無睡眠及呼吸障礙疾病,經(jīng)中國成人血脂異常防治聯(lián)合委員會制定的血脂異常標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行血脂異常的診斷。2.采用ELISA測定所有OSAHS患者及健康對照組外周血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9水平,血脂檢測送至吉林大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法同第一部分。結(jié)果:第一部分:1.三組研究對象在年齡比較中結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,重度OSAHS組和輕中度OSAHS組體重指數(shù)BMI都高于健康對照組,而重度OSAHS組BMI與輕中度組相比差異無統(tǒng)計(jì)意義。重度OSAHS組PSG監(jiān)測指標(biāo)AHI、LSa O2、MSa O2及CT90與輕中度組對比結(jié)果P0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.重度OSAHS組血清ICAM-1(P0.001)與PCSK9(P=0.018)表達(dá)水平與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,輕中度OSAHS組血清ICAM-1(P=0.017)與PCSK9(P=0.002)與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;重度OSAHS組與輕中度OSAHS組血清ICAM-1(P=0.131)、PCSK9(P=0.329)表達(dá)水平均未見顯著差異;血清ESM-1在重度OSAHS組、輕中度OSAHS組及對照組三組間表達(dá)水平未見顯著差異。3.各組研究對象的年齡、BMI、AHI、LSa O2、MSa O2、CT90與ICAM-1、ESM-1、PCSK9血清表達(dá)水平相關(guān)性分析結(jié)果:ICAM-1、ESM-1、PCSK9血清表達(dá)水平與年齡均未見明顯相關(guān)性。ICAM-1血清表達(dá)水平與AHI(r=0.447,P=0.007)呈正相關(guān),與MSa O2(r=-0.469,P=0.008)呈負(fù)相關(guān)。4.以ICAM-1作為因變量,可能影響因素為自變量采用多元線性逐步回歸分析法,顯著性水準(zhǔn)為ɑ=0.05,僅有AHI進(jìn)入回歸模型的變量,回歸方程為:ICAM-1=0.069AHI+8.566。第二部分:1.OSAHS組血脂異常發(fā)生率為70.97%(22/31),對照組血脂異常發(fā)生率為33.3%(5/15),x=5.906,P=0.025,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;其中重度OSAHS組為66.6%(12/18),輕中度OSAHS組血脂異常發(fā)生率為76.9%(10/13),P=0.219。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.OSAHS組在年齡(P=0.486)、TG(P=0.951)、HDL-C(P=0.959)、LDL-C(P=0.371)、ESM-1(P=0.185)與對照組相比,差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。OSAHS組與對照組在BMI(P0.001)、TC(P=0.026)、PCSK9(P=0.02)、ICAM-1(P0.001)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.OSAHS嚴(yán)重程度與脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性:TG(P=0.135)、TC(P=0.108)、HDL-C(P=0.647)、LDL-C(P=0.812)在重度OSAHS組和輕中度OSAHS組中差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.OSAHS血脂異常組和OSAHS血脂正常組相關(guān)危險(xiǎn)因素分析:OSAHS血脂異常組和OSAHS血脂正常組TG(P=0.002)、TC(P=0.038)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在年齡(P=0.938)、BMI(P=0.388)、HDL-C(P=0.555)、LDL-C(P=0.209)、PCSK9(P=0.067)、ICAM-1(P=0.110)、ESM-1(P=0.620)、AHI(P=0.267)、LSa O2(P=0.885)、MSa O2(P=0.713)、CT90(P=0.675)等指標(biāo)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.TG、TC、HDL-C、LDL-C水平與一般資料及PSG監(jiān)測指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果:TC值與AHI呈較弱的正相關(guān)(r=0.232,P=0.042),PCSK9與TC(r=0.597,P=0.001)及LDL-C(r=0.606,P=0.023)呈正相關(guān),余各指標(biāo)間無相關(guān)及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.成年男性O(shè)SAHS患者存在血管內(nèi)皮損傷及功能紊亂,CIH可引起血清中血管內(nèi)皮損傷相關(guān)因子ICAM-1的表達(dá)增加。2.成年男性O(shè)SAHS患者血清中ICAM-1水平與OSAHS病情的嚴(yán)重程度相關(guān),其可能作為評估OSAHS病情嚴(yán)重程度的新指標(biāo)。3.成年男性O(shè)SAHS患者較健康人群相比,易發(fā)生血脂異常,但脂代謝相關(guān)指標(biāo)與OSAHS病情嚴(yán)重程度及血管內(nèi)皮損傷相關(guān)因子表達(dá)水平不相關(guān)。4.成年男性O(shè)SAHS患者血清PCSK9水平與血脂相關(guān)指標(biāo)TC、LDL-C水平呈正相關(guān),其機(jī)制可能是血循環(huán)中PCSK9表達(dá)的增加促進(jìn)了脂代謝異常的發(fā)生。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R766
【文章目錄】：
中文摘要
abstract
中英文縮略詞對照表
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 文獻(xiàn)綜述
        1.2.1 OSAHS導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及脂代謝異常的機(jī)制
        1.2.2 ICAM-1、ESM-1與OSAHS血管內(nèi)皮損傷
        1.2.3 PCSK9、脂代謝指標(biāo)與OSAHS
        1.2.4 小結(jié)與展望
    1.3 立題依據(jù)及思路
第2章 血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9 水平與OSAHS病情的評價(jià)
    2.1 資料與方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 主要儀器及試劑
        2.1.3 PSG監(jiān)測
        2.1.4 血清ICAM-1、PCSK9與ESM-1 的檢測
    2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.3 結(jié)果
第3章 血脂異常與OSAHS及血清ICAM-1、ESM-1、PCSK9 水平的相關(guān)性評價(jià)
    3.1 資料與方法
    3.2 血脂相關(guān)指標(biāo)TG、TC、HDL-C、LDL-C的檢測
    3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3.4 結(jié)果
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間取得的科研成果
致謝

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本文編號：2877782