背景和目的糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy,DR)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,隨著全球糖尿病發(fā)病率的增加,DR已成為勞動適齡人群視力受損和失明的主要原因。尤其在成人2型糖尿病患者中,20-40%的患者有糖尿病視網(wǎng)膜病變,視力減退者占8%。在疾病的早期階段,DR通常是無癥狀的。如果不加以治療,DR則會嚴重損害視力,甚至與增大系統(tǒng)性血管疾病的發(fā)病風險有關(guān),給個人、家庭和社會生活帶來了不容小覷的負擔。因此,及時監(jiān)測與早期診斷對治療DR具有重要意義。胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)是由機體有核細胞產(chǎn)生的胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一,是一種堿性非糖基化蛋白,主要分布于人體細胞外液,腦脊液中含量較高。已有證據(jù)發(fā)現(xiàn),在大鼠的玻璃體及各層視網(wǎng)膜細胞上有Cys-C的表達。近些年來,大量研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C通過調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的生物活性,進而影響中性粒細胞的遷移、吞噬等功能,參與機體的炎癥反應過程,并提出血清Cys-C水平可能經(jīng)由此通路參與糖尿病微血管病變的病理生理變化過程。其中,有學者表明血清Cys-C可作為預測2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素,隨著血清Cys-C水平的升高,DR病變程度越嚴重。視網(wǎng)膜血管作為人體唯一可見的終末血管,是可經(jīng)無創(chuàng)且最直觀分析的區(qū)域。隨著計算機軟件的開發(fā),可通過彩色眼底照片直觀的觀察到眼底視網(wǎng)膜血管的病變,并進行視網(wǎng)膜血管直徑的標準化定量評價,以明確DR患者的眼底病變情況。雖然已有研究表明血清Cys-C與糖尿病微血管病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但血清Cys-C對于微血管管徑的影響目前尚無定論。因此,本研究擬解決以下幾個方面的問題:(1)2型糖尿病中血清Cys-C水平的危險因素分析;(2)2型糖尿病視網(wǎng)膜血管直徑的危險因素分析;(3)分析血清Cys-C水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜血管直徑的相關(guān)性,明確血清Cys-C變化時,視網(wǎng)膜動靜脈直徑的變化,并找出預測2型糖尿病視網(wǎng)膜動靜脈比值異常所對應的血清Cys-C水平。研究對象選取2014年7月至2018年7月于南方醫(yī)院就診的糖尿病患者共110例作為研究對象,入選標準是依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病的診斷依據(jù)及分型標準,確診為2型糖尿病的患者。排除1型糖尿病或特定類型糖尿病患者、糖尿病急性并發(fā)癥、眼眶腫瘤所致眼底病變、外傷或其他明確原因引起的繼發(fā)性腎病、腎盂腎炎和腎結(jié)石患者。方法收集所納入患者的生活習慣及臨床基線數(shù)據(jù)。包括性別、年齡、糖尿病病程、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史,有無冠心病、高血壓、腦卒中、糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變,以及檢驗指標,包括:所有患者在清晨空腹靜息狀態(tài)下抽取外周靜脈血,測定的糖化血紅蛋白、血脂水平、腎功能指標及C反應蛋白等,均由我院檢驗科完成。所有研究對象均接受眼底照相檢查,并運用ImageJ軟件進行視網(wǎng)膜動靜脈直徑的測量。計量資料用X±S表示,計數(shù)資料用百分比表示,采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行相關(guān)性分析、危險因素Logistic回歸分析及受試者工作特征(ROC)曲線分析等。檢驗水準為α=0.05,P值0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.2型糖尿病中血清Cys-C水平的相關(guān)危險因素分析不同血清Cys-C四分位分組間的年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、腎功能指標具有統(tǒng)計學差異;2型糖尿病合并高血壓、糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清Cys-C水平具有統(tǒng)計學差異。不同DR分期的血清Cys-C水平具有統(tǒng)計學差異,隨著糖尿病患者視網(wǎng)膜病變程度的進展,血清Cys-C水平呈升高趨勢,P0.05。多因素Logistic回歸分析顯示,尿酸、腎小球濾過率是血清Cys-C水平異常的危險因素,P0.05。2.2型糖尿病視網(wǎng)膜動靜脈直徑及其比值的相關(guān)危險因素分析視網(wǎng)膜靜脈直徑與血清Cys-C水平呈正相關(guān)性,視網(wǎng)膜動靜脈比值與血清Cys-C水平呈負相關(guān)性,有統(tǒng)計學差異;多分類Logistic回歸分析表明,2型糖尿病患者吸煙、飲酒、合并冠心病及血清Cys-C水平異常(Cys-C1.03mg/L)是視網(wǎng)膜靜脈直徑增大的影響因素,P0.05。3.血清Cys-C水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜動靜脈直徑及其比值間的統(tǒng)計學分析隨著DR病變程度的加重,血清Cys-C水平升高、視網(wǎng)膜動靜脈比值逐漸變小,具有統(tǒng)計學差異;隨著血清Cys-C水平的升高,視網(wǎng)膜靜脈直徑逐漸變大、視網(wǎng)膜動靜脈比值逐漸變小,差異有統(tǒng)計學意義;而不同血清Cys-C分組間的RAE無統(tǒng)計學差異。4.血清Cys-C水平預測2型糖尿病視網(wǎng)膜動靜脈比值的ROC曲線分析ROC曲線分析結(jié)果顯示,AUC=0.615,P0.05,95%可信區(qū)間為0.508-0.721,血清Cys-C cutoff值為1.105mg/L,約登指數(shù)為0.26,敏感性為67.3%,特異性為58.2%。結(jié)論1.2型糖尿病患者合并高血壓病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變其血清Cys-C水平明顯升高。血清Cys-C水平主要受腎小球濾過率的影響。2.2型糖尿病患者,其吸煙、飲酒、合并冠心病及血清Cys-C水平異常是視網(wǎng)膜靜脈直徑增大的危險因素;隨著血清Cys-C水平的升高,2型DR的程度越嚴重,視網(wǎng)膜靜脈直徑隨之增大、視網(wǎng)膜動靜脈比值隨之減小,而血清Cys-C水平與視網(wǎng)膜動脈直徑無明顯相關(guān)。3.當血清Cys-C≥1.105mg/L,可預測視網(wǎng)膜動靜脈比值2/3。
【學位單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R587.2;R774.1
【部分圖文】：

２型糖尿病患者合并高血壓病、ＤＮ、ＤＲ其血清Ｃｙｓ－Ｃ水平具有顯著的統(tǒng)計學差逡逑異（Ｐ＜０．００１），且合并上述并發(fā)癥者血清Ｃｙｓ－Ｃ水平明顯升高。我們重點對不逡逑同ＤＲ分期的血清Ｃｙｓ－Ｃ水平進行分析，圖１－１表示，不同ＤＲ分期的血清Ｃｙｓ－Ｃ逡逑水平具有統(tǒng)計學差異，ＮＤＲ、ＮＰＤＲ、ＰＤＲ三組的血清Ｃｙｓ－Ｃ水平（ｍｇ／Ｌ）分逡逑別為１．０７±０．２３、１．３１±０．６４、２．１２±１．７３，邋Ｐ＜０．０５，隨著糖尿病患者視網(wǎng)膜病變程逡逑度的進展，血清Ｃｙｓ－Ｃ水平呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學意義。逡逑表格１－３血清Ｃｙｓ－Ｃ水平與并發(fā)癥患病率的分析逡逑Ｔａｂｌｅ邋１－３邋Ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋Ｓｅｒｕｍ邋Ｃｙｓ－Ｃ邋ｌｅｖｅｌ邋ａｎｄ邋ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ邋ｏｆ邋ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ逡逑Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ邐總例數(shù)邐Ｘ±Ｓ（ｍｇ／Ｌ）邐Ｐ邋值逡逑高血壓邐有邐７１邋（６４－５％）邐Ｌ７５±１．２７邐０．０００－逡逑無邐３９邐（３５．５％）邐１．１７±０．７７逡逑冠心病邐有邐１３邐Ｌ５９±０－８２邐０．４１０逡逑無邐９７邐（８８．２％）邐１．５４±１．１９逡逑腦梗塞邐＾邐１０邋（９＇１％）邐１３５±0＇５９邐０．９９２逡逑無邐１００邐（９０．９％）邐１．５６±１．１９逡逑１５逡逑

邐ＲＶＥ邐ＡＶＲ逡逑圖３－１邋不同Ｃｙｓ－Ｃ邋（ｍｇ／Ｌ）分組間ＲＡＥ、ＲＶＥ及ＡＶＲ的比較逡逑Ｆｉｇ．３－１邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ＲＡＥ，邋ＲＶＥ邋ａｎｄ邋ＡＶＲ邋ａｍｏｎｇ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋Ｃｙｓ－Ｃ邋（ｍｇ／Ｌ）邋ｇｒｏｕｐｓ逡逑１．０－ｊ逡逑０邋0Ｊ邐．＿！邐逡逑ＮＤＲ邋ＮＰＤＲ邋ＰＤＲ逡逑圖３－２不同ＤＲ分期ＡＶＲ比值的分析逡逑Ｆｉｇ．邋３－２邋Ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ＡＶＲ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ＤＲ邋ｓｔａｇｅｓ逡逑臨床上正常視網(wǎng)膜動、靜脈管徑之比ＡＶＲ為２：邋３，當視網(wǎng)膜血流動力學改逡逑變引起血管結(jié)構(gòu)、形態(tài)異常時，ＡＶＲ可達１：邋２或１：邋３，因此本研宄中將ＡＶＲ逡逑分為正常（ＡＶＲ２２／３，ｎ＝５８例）與異常（ＡＶＲ＜２／３，邋ｎ＝５２例）兩組，并采用受逡逑試者工作特征（ＲＯＣ）曲線尋找血清Ｃｙｓ－Ｃ的水平以預測異常ＡＶＲ，ＲＯＣ曲線逡逑表明，血清Ｃｙｓ－Ｃ在預測ＡＶＲ異常的最佳臨界水平是Ｕ０５ｍｇ／Ｌ邋（圖３－３），約逡逑登指數(shù)為０．２６，敏感性為６７．３％，特異性為５８．２％。逡逑３３逡逑

逑ＮＤＲ邋ＮＰＤＲ邋ＰＤＲ逡逑圖３－２不同ＤＲ分期ＡＶＲ比值的分析逡逑Ｆｉｇ．邋３－２邋Ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ＡＶＲ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ＤＲ邋ｓｔａｇｅｓ逡逑臨床上正常視網(wǎng)膜動、靜脈管徑之比ＡＶＲ為２：邋３，當視網(wǎng)膜血流動力學改逡逑變引起血管結(jié)構(gòu)、形態(tài)異常時，ＡＶＲ可達１：邋２或１：邋３，因此本研宄中將ＡＶＲ逡逑分為正常（ＡＶＲ２２／３，ｎ＝５８例）與異常（ＡＶＲ＜２／３，邋ｎ＝５２例）兩組，并采用受逡逑試者工作特征（ＲＯＣ）曲線尋找血清Ｃｙｓ－Ｃ的水平以預測異常ＡＶＲ，ＲＯＣ曲線逡逑表明，血清Ｃｙｓ－Ｃ在預測ＡＶＲ異常的最佳臨界水平是Ｕ０５ｍｇ／Ｌ邋（圖３－３），約逡逑登指數(shù)為０．２６，敏感性為６７．３％，特異性為５８．２％。逡逑３３逡逑

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本文編號：2817778